• 【要点①】INLEXZO＋セトレリマブ併用群でpCR率38％、単剤群の28％を上回る。
• 【要点②】併用群で病理学的全奏効率（pOR）53％、1年無再発生存率（RFS）77％を達成。
• 【要点③】新たな安全性シグナルなし、免疫関連有害事象も管理可能。

SunRISe-4試験（NCT04919512）は、シスプラチンを含む化学療法を受けられない、または拒否した筋層浸潤性膀胱がん患者を対象とした多施設共同・非盲検ランダム化第2b相試験である。 試験では、INLEXZO＋セトレリマブ併用群（Cohort 1、n=101）と、セトレリマブ単剤群（Cohort 2、n=58）を比較。両群とも膀胱全摘除術（ラジカル膀胱摘除）前に4サイクル治療を受けた。

結果、病理学的完全奏効（pCR）率は併用群で38％、単剤群で28％、病理学的全奏効（pOR）率は併用群53％、単剤群44％。 1年無再発生存率は併用群で77％、単剤群で64％と報告された。 安全性では、併用群の81.2％、単剤群の51.7％に治療関連有害事象がみられたが、重篤なもの（Grade 3以上）はそれぞれ15.8％、10.3％であり、治療関連死は認められなかった。

SunRISe-4試験の概要

• 試験名称： SunRISe-4（NCT04919512）
• 対象疾患： 筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）
• 被験者数： Cohort 1（n=101）／Cohort 2（n=58）
• 治療内容：
  • 併用群：INLEXZO 225 mg膀胱内投与＋セトレリマブ360 mg静注（3週ごと×4回）
  • 単剤群：セトレリマブ360 mg静注（3週ごと×4回）
• 主要評価項目： 病理学的完全奏効率（pCR）
• 副次評価項目： 病理学的全奏効率（pOR）、無再発生存率（RFS）など
• 主要結果：
  • pCR：38％（併用） vs 28％（単剤）
  • pOR：53％（併用） vs 44％（単剤）
  • 1年RFS：77％（併用） vs 64％（単剤）
• 安全性： 新たな安全性シグナルなし。免疫関連有害事象は管理可能。

INLEXZOについて

INLEXZOは、ジェムシタビンを有効成分とする膀胱内徐放システムで、非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）のうちBCG不応性CIS（上皮内がん）患者に対してFDA承認を受けている。 今回のSunRISe-4試験では、筋層浸潤性膀胱がんへの応用を評価する非登録試験として実施されている。 本製剤は膀胱内で薬剤を長時間放出し、局所的に抗腫瘍効果を発揮する設計となっている。

筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）とは

膀胱がんは世界で年間約57万人が新規診断される疾患で、その約20％が筋層浸潤性に進展する。 MIBCは侵攻性が高く、根治には膀胱全摘除術が必要とされるが、標準の術前治療であるシスプラチン併用化学療法は腎機能や合併症のため約半数の患者に適応できない。 本研究で検討されたINLEXZO＋セトレリマブ併用療法は、これらの患者層における新たな術前治療選択肢となる可能性がある。

AIによる臨床インパクト評価（参考）：

★★★★☆

本試験結果は、シスプラチン不適応の膀胱がん患者に対し、局所投与型抗がん剤と免疫チェックポイント阻害薬の併用が有効であることを示した初の臨床データである。 完全奏効率の高さと安全性プロファイルの良好さから、術前治療戦略の拡大につながる可能性が高い。

参考文献

Johnson & Johnson Press Release: “INLEXZO (gemcitabine intravesical system) plus cetrelimab delivers strong pre-surgical results in patients with muscle invasive bladder cancer scheduled for radical cystectomy”
https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnsons-inlexzo-gemcitabine-intravesical-system-plus-cetrelimab-delivers-strong-pre-surgical-results-in-patients-with-muscle-invasive-bladder-cancer-scheduled-for-radical-cystectomy

出典：Johnson & Johnson公式発表（2025年10月20日）／ESMO 2025発表演題 LBA112

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STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医学、生命科学、技術革新など多分野にわたる研究成果を紹介することに注力しているウェブメディアである。最新の科学的進展に基づき、信頼できる情報を迅速かつ正確に届け、読者に深い洞察と新たな視点を提供することを目的としている。今回紹介するのは次の通り。

金沢大学医薬保健研究域薬学系の小川数馬教授と大学院医薬保健学総合研究科の越後拓亮氏（博士課程4年）らによる研究グループは、α線放出放射性核種アスタチン-211（211At）を用いた標的α線治療において、がん免疫を誘導し、その誘導を免疫チェックポイント阻害薬によって強化することで、治療効果を相乗的に高める新たな手法を開発した。

本研究では、211Atで標識したRGDペプチドを用いてマウスモデルに投与したところ、がん組織内への免疫細胞の浸潤が確認され、がん免疫応答が誘導されたことが示された。さらに、免疫チェックポイント阻害薬（抗CTLA-4抗体）との併用により、腫瘍抑制効果と生存期間が有意に向上する結果が得られた。

• 発表元→ 金沢大学
• 発表日→ 2025年8月7日
• 掲載誌→ European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
• 研究の目的→ 標的α線治療と免疫療法の相乗効果によるがん治療法の高度化
• 研究手法→ 211At標識RGDペプチドと免疫チェックポイント阻害薬の併用療法をマウスモデルで検証
• 結果の要約→ 単独治療よりも併用療法で腫瘍増殖抑制効果が高く、免疫細胞の浸潤も顕著に
• 今後の展望→ 前臨床試験の拡大とメカニズム解析を進め、臨床応用に向けた研究を推進
• 掲載論文→ Combination therapy of an 211At-labeled RGD peptide and immune checkpoint blockade to enhance antitumor efficacy
• DOI→ https://doi.org/10.1007/s00259-025-07498-3

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）

★★★★★

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STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医薬品、免疫療法、がん研究の分野における最新の知見をわかりやすく伝えることを目的としたメディアである。常に更新される研究情報から重要な要素を抽出し、臨床現場や研究開発に影響を与え得るテーマを取り上げている。今回紹介するのは、サイトメガロウイルス（CMV）感染歴がメラノーマ患者の免疫チェックポイント阻害薬（ICB）に対する治療応答や毒性発現に影響を及ぼすことを示した報告である。

• 発表元→University of Oxford（Nature Medicine掲載）
• 発表日→2025年4月23日
• 研究の目的→CMV感染歴とメラノーマに対するICB治療効果および毒性との関連を評価
• 対象→341人のメラノーマ患者（うち302人が転移性/切除不能、39人が術後補助療法）
• 主な治療法→ペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ）またはニボルマブによるsICB、あるいはイピリムマブ＋ニボルマブによる併用治療（cICB）
• 主な所見→CMV陽性患者では、sICBにおける全生存期間（OS）と無再発生存期間（RFS）が延長
• 転写因子の役割→TBX21（T-bet）の高発現が、CMV陽性と同様のCD8+T細胞の細胞傷害性遺伝子群を誘導し、治療応答と相関
• 毒性関連→CMV陽性患者は、グレード3以上のirAE発症率が有意に低く、特に大腸炎および肺炎の発症が抑制
• 疫学的観察→CMV陽性率は一般人口と比較してメラノーマ患者で有意に低く、特にBRAF変異例で顕著

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