概要

　AbbVieは2026年3月9日、長時間作用型アミリン類似体ABBV-295の第1相試験における反復漸増投与（multiple ascending dose：MAD）パートのトップライン結果を発表した。対象は平均体格指数（Body Mass Index：BMI）が30kg／m²未満の成人であり、皮下投与されたABBV-295の安全性、忍容性、薬物動態（pharmacokinetics：PK）および薬力学（pharmacodynamics：PD）が評価された。

　肥満症の薬物治療では、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬やグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体作動薬など、インクレチン関連薬が広く注目されている。一方で、アミリンは満腹感の調節、食物摂取量の抑制、胃排出遅延に関与するホルモンであり、異なる経路から体重管理に働く可能性がある。ABBV-295はインクレチン非依存型の作用機序を持つ候補薬として開発されている。

　第1相試験の反復漸増投与パートでは、2mgから14mgまでの複数用量、用量漸増法、投与頻度が検討された。ABBV-295投与群では、週1回投与群で12週時点の最小二乗平均体重変化率がマイナス7.75％からマイナス9.79％、隔週投与群および5週以降の月1回投与群では13週時点でマイナス7.86％からマイナス9.73％であった。これに対し、プラセボ群は12週時点でマイナス0.26％、13週時点でマイナス0.25％であった。

　安全性と忍容性は全評価用量で概ね良好とされた。最も多く報告された有害事象は消化器障害であり、その大半は軽度で、主として治療開始後6週間以内にみられた。重篤な有害事象は報告されていない。なお、被験者の88.3％が男性であったことから、今後はより幅広い集団での評価も重要になる。

　今回の結果は初期段階の臨床試験によるものであり、対象も肥満症患者そのものではなくBMI30kg／m²未満の成人を含む集団である。そのため、長期的な有効性や安全性、実際の肥満症患者における位置付けは今後の開発で確認する必要がある。それでも、インクレチン以外の作用機序で比較的大きな体重減少が示された点は、肥満症治療の選択肢拡大という観点から注目に値する。