アンドロゲン除去療法 | STELLANEWS.LIFE

AKEEGA、BRCA変異mCSPCでFDA優先審査、rPFS48%低減

ステラ・メディックス — Sat, 18 Oct 2025 17:21:05 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、がん領域における分子標的療法と遺伝子診断に基づく個別化治療の最新動向を伝える医療科学メディアである。今回は、ジョンソン・エンド・ジョンソン（Johnson & Johnson）が2025年10月16日に発表した、 BRCA遺伝子変異を有する転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）に対する 二重作用錠「AKEEGA（ニラパリブ＋アビラテロン酢酸エステル）」の米国食品医薬品局（FDA）による優先審査（Priority Review）取得を報じる。

【要点①】AKEEGAがBRCA変異mCSPCを対象にFDA優先審査を獲得。

【要点②】第3相AMPLITUDE試験で放射線学的進行または死亡リスクを48%低減。

【要点③】初のPARP阻害薬＋アンドロゲン抑制併用療法として、精密医療領域を拡張。

AKEEGAは、PARP阻害薬ニラパリブ（niraparib）と、CYP17阻害薬アビラテロン酢酸エステル（abiraterone acetate）を一錠に統合した二重作用錠（dual-action tablet; DAT）である。今回のsNDA（追加新薬申請）は、第3相AMPLITUDE試験の結果に基づき提出された。

AMPLITUDE試験（第3相）概要と結果

試験デザイン： グローバル多施設・二重盲検・無作為化・プラセボ対照試験（NCT04497844）
対象： BRCAを含むHRR遺伝子変異を有するmCSPC患者696例（32か国）
介入群： AKEEGA＋プレドニゾン＋アンドロゲン除去療法（ADT）
対照群： アビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾン＋ADT
主要評価項目： 放射線学的無増悪生存（rPFS）
副次評価項目： 症候性進行までの期間、全生存（OS）、安全性

主要結果

rPFS：HR=0.52（95% CI: 0.37–0.72, p<0.0001） → 進行または死亡リスク48%低減。
症候性進行までの期間：HR=0.44（95% CI: 0.29–0.68, p=0.0001） → 56%延長。
全生存（OS）：HR=0.75（95% CI: 0.51–1.11） → 死亡リスク25%低減の傾向。
主なGrade 3/4有害事象：貧血（53.9% vs 25.5%）、高血圧（47.1% vs 32.1%）。

作用機序と治療的意義

AKEEGAは、DNA修復阻害（PARP阻害）とアンドロゲン生成抑制（CYP17阻害）という 2つのメカニズムを1製剤で併用する革新的な治療概念を体現する。 BRCA変異を有する前立腺がんは、DNA損傷修復能力の欠損により治療抵抗性が高く、従来の内分泌療法では十分な制御が困難とされていた。本薬は、こうした分子異常を標的とする「遺伝子選択型精密医療」の中核として位置付けられる。

疾患背景：転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）

mCSPC（metastatic castration-sensitive prostate cancer）は、前立腺がんが他臓器へ転移しつつもホルモン療法（ADT）に反応を示す段階である。しかし、ほぼ全例が時間経過とともに治療抵抗性を獲得し、より予後不良な転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）へと進行する。患者の約25%にBRCAを含むHRR遺伝子変異が認められ、予後悪化と関連する。よって、早期の遺伝子検査による治療選択が重要である。

安全性（AMPLITUDE試験・既知情報より）

造血毒性： 貧血、血小板減少、好中球減少に注意。重度の場合は投与中止と骨髄評価を推奨。
肝障害： ALT/AST上昇例あり。重度肝機能障害例への使用は推奨されない。
心血管関連： 高血圧、低カリウム血症、浮腫に留意。
稀な有害事象： 骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）、可逆性後白質脳症症候群（PRES）。
胎児毒性： 妊婦への投与は禁忌。男性は治療中および終了後4カ月間避妊が必要。

企業コメントと展望

ジョンソン・エンド・ジョンソンは、AKEEGAが承認されれば「BRCA変異mCSPCに対する初のPARP阻害薬ベース併用療法」となるとし、 精密腫瘍学の新たな章を開く治療選択肢と位置付けている。 Janssen Biotech社は、GlaxoSmithKline（旧TESARO）との提携により、前立腺がん領域におけるニラパリブの独占的権利を有する。

AIによる情報のインパクト評価（参考）

★★★★★（極めて高い）

AKEEGAは、BRCA変異を標的とした初のmCSPC向け併用療法として、前立腺がんの治療シーケンスを変える可能性が高い。これまでmCRPC段階で使用されていたPARP阻害薬を、より早期（感受性段階）に導入することで、疾患進行を遅らせる戦略が実証された。本件は、がん遺伝子診断と治療統合の臨床モデルとして注目される。

参考文献

Johnson & Johnson. “Johnson & Johnson receives U.S. FDA Priority Review for AKEEGA (niraparib and abiraterone acetate dual-action tablet) in BRCA-mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer.” （発表日：2025年10月16日）
https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-receives-u-s-fda-priority-review-for-akeega-niraparib-and-abiraterone-acetate-dual-action-tablet-in-brca-mutated-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer

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AstraZeneca、Truqapの前立腺がん試験を中止―主要評価項目未達の可能性

ステラ・メディックス — Fri, 02 May 2025 13:39:34 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医薬品開発の進展と中断を含め、科学的根拠に基づく最新情報を精選して発信するメディアである。治療法の進退は患者や臨床現場に大きな影響を与えることから、臨床試験の中止も重要な検討材料として報じる必要がある。今回紹介するのは次の通り。

AstraZenecaが前立腺がん治療薬Truqapの第3相試験「CAPItello-280」の中止を発表

中間解析の結果、主要評価項目を満たす可能性が低いため独立データモニタリング委員会が中止を勧告

安全性プロファイルは既存試験と一致し、今後の研究へのフィードバックに活用予定

AstraZenecaは、転移性去勢抵抗性前立腺がん（metastatic castration-resistant prostate cancer：mCRPC）を対象に進行していた第3相試験「CAPItello-280」を中止すると発表した。この試験では、Truqap（一般名カピバセルチブ）をドセタキセルおよびアンドロゲン除去療法（ADT）と併用した治療と、ドセタキセル＋ADT＋プラセボとの比較が行われていたが、独立データモニタリング委員会（IDMC）の中間解析により、主要評価項目である画像上の無増悪生存期間（rPFS）および全生存期間（OS）を最終的に達成する可能性が低いと判断された。

発表元→AstraZeneca
発表日→2025年4月29日
対象試験→第3相試験CAPItello-280
試験目的→Truqap＋ドセタキセル＋ADTと、ドセタキセル＋ADT＋プラセボとの比較による有効性と安全性の評価
対象疾患→転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）
評価項目→主要評価項目はrPFSとOS、その他副次評価項目としてPTEN状態別の効果、疼痛進行までの期間、骨関連事象までの期間など
試験登録数→1,033名（組織学的に確認された前立腺腺がんの成人患者）
試験中止理由→中間解析で主要評価項目の達成見込みが低いと判断されたため
安全性→既存の試験と同様の安全性プロファイルを維持
今後の方針→被験者への適切なフォローアップを実施し、得られたデータを今後の研究に活用

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再発の非転移性ホルモン感受性前立腺がんにエンザルタミド適用拡大を承認

ステラ・メディックス — Fri, 26 Apr 2024 08:04:46 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医薬品、医療技術、そしてその他の科学的な進展を専門とする情報提供を目的とするメディアである。このプラットフォームは、研究者や専門家が発見した知見を、信頼性と専門性をもって提供し、読者に新たな洞察を提供することを目指している。今回の記事で取り上げる内容は以下の通りである。

エンザルタミド（enzalutamide、商品名XTANDI、イクスタンジ）が、再発の非転移性ホルモン感受性前立腺がん（nmHSPC）において追加的な治療選択肢として欧州委員会（EC）の承認を受けた

エンザルタミドは、単独またはアンドロゲン除去療法（ADT）との併用療法として使用可能

承認は、エンザルタミドが単独またはロイプロリド（リュープロレリン、商品名リュープリン）との併用で転移または死亡リスクを低減させることを示した第3相試験EMBARKの結果に基づいている

Astellas Pharmaは、高リスクの生化学的再発（BCR）を示すnmHSPCの成人男性を対象に、エンザルタミドを単独またはADTとの併用療法として使用するための適用拡大の承認をECから取得したことを発表した。この患者群はサルベージ放射線療法に適さないとされている。

発表元→Astellas
発表日→2024年4月24日
承認の背景→nmHSPCにおける高BCRの治療
臨床試験→第3相試験EMBARKに基づく。この試験は、エンザルタミドを単独またはロイプロリドとの併用で使用した場合、ロイプロリド単独と比較して転移または死亡のリスクが低減されることを示した
治療の重要性→この承認により、再発の非転移性ホルモン感受性前立腺がんの患者に新たな治療選択肢が提供される

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