イスラトラビル | STELLANEWS.LIFE

メルクのDOR/ISL、HIV初回治療で非劣性　第3相で良好な有効性と安全性を示す

ステラ・メディックス — Mon, 24 Nov 2025 17:21:07 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学技術・医療・ライフサイエンスの分野における研究成果を、中立な立場から紹介するニュースメディアである。
Merck（米国・カナダ以外ではMSD）は、未治療の成人HIV－１感染症患者を対象とした第３相試験において、ドラビルン／イスラトラビル（DOR／ISL）１日１回経口２剤１錠療法が、ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド（BIC／FTC／TAF）に対する非劣性を達成したとするトップライン結果を公表した。今回の記事で伝える情報は次の通り。

【要点①】未治療の成人HIV－１感染症を対象に、DOR／ISL２剤１錠療法がBIC／FTC／TAFに対しウイルス学的効果の非劣性（週４８時点でHIV－１RNA＜５０コピー／mL）を達成。

【要点②】安全性主要評価項目も達成し、安全性プロファイルはBIC／FTC／TAFと概ね類似と報告。

【要点③】DOR／ISLは、インテグラーゼ阻害薬（INSTI）を含まない２剤レジメンとして、BIC／FTC／TAFと比較した第３相試験で初めて非劣性を示したとされる。

概要

公表されたトップライン結果によると、未治療の成人HIV－１感染症患者を対象とした第３相試験MK－８５９１A－０５３で、１日１回経口２剤１錠レジメンDOR／ISL（１００mg／０．２５mg）は、BIC／FTC／TAFに対する主要評価項目（週４８時点でのHIV－１RNA＜５０コピー／mLの割合）において非劣性基準を満たした。安全性についても、DOR／ISLはBIC／FTC／TAFと同程度のプロファイルとされている。企業は今後、詳細データを学会で発表し、規制当局への申請に本試験結果を反映させる予定としている。

詳細

発表元→ Merck（MSD）
発表日→ 2025年11月19日
対象疾患→ 成人HIV－１感染症（抗レトロウイルス治療歴のない治療未経験例）
検証中レジメン→ ドラビルン／イスラトラビル（DOR／ISL）１日１回経口２剤１錠療法（１００mg／０．２５mg）
比較対照→ ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド（BIC／FTC／TAF、５０mg／２００mg／２５mg、１日１回３剤１錠レジメン）
試験名→ MK－８５９１A－０５３（NCT０５７０５３４９）
試験デザイン→ 第３相、無作為化、二重盲検、アクティブコントロール試験。DOR／ISL群とBIC／FTC／TAF群に１：１で割り付け（合計５３７例）。
主要有効性評価→ 週４８時点でHIV－１RNA＜５０コピー／mLの参加者割合（非劣性解析）
主要安全性評価→ 有害事象発現および有害事象による試験治療中止例の割合（週４８時点）
フォローアップ→ 二重盲検下で週１４４まで継続予定。週９６で追加解析を計画。週１４４以降は、条件を満たす参加者がオープンラベル延長（週２４０または市販化まで）でDOR／ISLを継続可能。
薬剤クラス→ イスラトラビルは核酸系逆転写酵素トランスロケーション阻害薬（NRTTI）。複数のメカニズムで逆転写酵素を阻害し、鎖伸長阻害などを介してウイルス複製を抑制するとされる。
開発プログラム→ ウイルス抑制維持中の成人からDOR／ISLへのスイッチを検証する第３相試験MK－８５９１A－０５１／０５２など、複数の後期開発試験が進行中。
承認状況→ DOR／ISL自体は開発中。米国では、ウイルス抑制維持中の成人を対象としたレジメン切り替え用途で新薬承認申請（NDA）が受理されており、PDUFA目標日は2026年４月28日に設定。
既存製品→ ドラビルン単剤（Pifeltro）およびドラビルン＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の１錠レジメン（Delstrigo）が、成人HIV－１感染症の治療薬として米国で承認済み。
留意点→ 今回はトップライン結果であり、詳細なウイルス学的サブ解析、安全性シグナル、耐性プロファイルは学会発表および査読論文を待つ段階。

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★★☆

INSTIを含まない２剤１錠レジメンが、BIC／FTC／TAFという標準的３剤レジメンに対し第３相で非劣性を示した点は、HIV治療選択肢の多様化という観点で意義が大きい。一方で、現時点ではトップライン結果であり、長期安全性や耐性、特定集団での成績などは今後の詳細データを踏まえた評価が必要となる。

3言語要約／Multilingual Summaries

English Summary

Note: AI-assisted summary for reference.

Merck reported topline Phase 3 results showing that once-daily oral DOR/ISL two-drug single-tablet regimen was non-inferior to BIC/FTC/TAF in treatment-naïve adults with HIV-1 at Week 48.
The primary safety objective was met, with an overall safety profile comparable to BIC/FTC/TAF.
DOR/ISL is the first non-INSTI two-drug regimen to demonstrate non-inferiority to BIC/FTC/TAF in a Phase 3 trial, and Merck plans regulatory submissions including these data.

中文摘要

注：以下内容为AI辅助摘要，仅供参考。

Merck公布三期试验顶线结果：每日一次口服两药单片方案DOR／ISL在未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV－１成人中，在第４８周对BIC／FTC／TAF显示非劣效。
安全性主要终点同样达成，整体安全性概况与BIC／FTC／TAF相似。
这是首个不含整合酶抑制剂的两药方案，在三期试验中对BIC／FTC／TAF证明非劣效，公司计划将这些数据纳入后续监管申报。

हिन्दी सारांश

ध्यान दें：यह AI-सहायित संक्षेप है, केवल संदर्भ हेतु।

Merck के चरण 3 परीक्षण में दिखाया गया कि दिन में एक बार ली जाने वाली दो-दवा, एक-गोली योजना DOR／ISL, उपचार-नवीन HIV－1 वयस्कों में BIC／FTC／TAF के मुकाबले सप्ताह 48 पर गैर-हीन (non-inferior) रही।
प्राथमिक सुरक्षा उद्देश्य भी पूरा हुआ और DOR／ISL की सुरक्षा प्रोफ़ाइल BIC／FTC／TAF के समान बताई गई।
DOR／ISL पहला non-INSTI दो-दवा रेजिमेन है जिसने चरण 3 परीक्षण में BIC／FTC／TAF के प्रति गैर-हीनता दिखाई, और इन डेटा के आधार पर नियामक आवेदन की योजना है।

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ギリアド、HIV研究成果、年2回投与型PrEPや週1回経口治療など革新的アプローチ

ステラ・メディックス — Sat, 18 Oct 2025 15:07:29 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学技術・医療・ライフサイエンス分野における最新の研究成果を、中立的かつ正確に紹介するニュースメディアである。感染症領域では、HIVの治療・予防をめぐる長期持続型製剤や経口併用療法の開発が進展している。今回紹介するのは、Gilead Sciencesが欧州エイズ学会（EACS 2025）で発表したHIV治療および予防に関する新たな研究データである。

【要点①】長期作用型製剤レナカパビル（商品名イェツトゥゴ）の半年ごとの投与による予防効果と安全性データを報告。

【要点②】5年間のBICSTaR実臨床データにより、ビクタルビ（一般名ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド）の長期有効性と耐容性を確認。

【要点③】週1回または年2回投与の新しい長期併用療法の試験結果を発表し、HIV治療の利便性向上が示唆された。

Gilead Sciencesは、HIV治療および予防領域における複数の進行中試験の成果をEACS 2025で報告した。今回のデータは、長期的なウイルス抑制を維持しつつ、服薬負担を軽減する新たな治療・予防選択肢を提示するものである。特に、半年に一度の皮下注射によるレナカパビルの予防的使用（PrEP）は、従来の経口薬に代わる選択肢として注目されている。

発表元→ Gilead Sciences
発表日→ 2025年10月15日
対象疾患→ ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
研究の背景→ HIV治療は長期化し、服薬アドヒアランスが臨床的課題である。一方、予防（PrEP）では持続的な曝露防止策の必要性が高まっている。
試験デザイン→ PURPOSE 2・PURPOSE 5試験（PrEP評価）、BICSTaR観察研究（長期治療追跡）、ARTISTRY-1試験（複雑レジメンから単剤化への切り替え）、ISLEND-1/2および長期併用試験。
一次エンドポイント→ レナカパビルの併用薬との安全性（PURPOSE 2）、ウイルス抑制維持率（BICSTaR、ISLEND）。
二次エンドポイント→ 治療継続率、患者報告アウトカム（PRO）、QOLスコア、併用薬との薬物相互作用。
主要結果→ PURPOSE 5試験では高リスク群における半年投与レナカパビルの高い持続率を確認。PURPOSE 2ではスタチンやPDE-5阻害薬との併用も安全と評価。BICSTaR 5年追跡では、95％以上がウイルス抑制を維持し、耐性発現は認められなかった。
安全性→ 主な有害事象は注射部位反応、頭痛、悪心。重篤な副作用は報告されていない。レナカパビルはCYP3A4中程度阻害薬であるため、併用薬に対するモニタリングが推奨される。
臨床的含意→ レナカパビルは、HIV予防および治療の双方における長期作用型製剤としての可能性を示した。ビクタルビは依然として高い安全性と有効性を示しており、個別化医療の基盤薬としての地位を強化している。
制限事項→ 一部の試験は進行中であり、耐性ウイルス発現や長期曝露後の安全性については今後の評価が必要。
次のステップ→ レナカパビルの併用療法および女性を対象とした長期予防研究の拡大。ISLEND-1/2の最終解析は2026年に予定されている。