概要

うつ病治療ではSSRIが広く用いられる一方、ある薬剤で効果が十分でない場合に別の抗うつ薬へ切り替えると効果が得られることもあり、
薬剤間の違いを説明する分子機序は完全には整理されていない。
東北大学の研究グループは、培養マウス神経細胞（および一部マウス個体への投与）を用いて、SSRI 3剤が誘導する遺伝子発現変動を網羅的に解析し、
「同じSSRIでも遺伝子応答が一様ではない」可能性を示した。
さらに、自己組織化マップ（SOM）による解析により、特定の薬剤でのみ強く発現が変化する遺伝子群を抽出したという。

詳細

• 発表元→ 東北大学大学院生命科学研究科
• 発表日→ ２０２５年１１月４日
• 対象→ 培養マウス神経細胞（＋マウス個体投与を含むとされる）
• 対象薬剤→ フルオキセチン／セルトラリン／シタロプラム（いずれもSSRI）
• 解析内容→ 遺伝子発現プロファイル（網羅的解析）
• 主な結果→ ３剤はいずれも多数遺伝子の発現を変動させる一方、薬剤ごとに異なる発現プロファイルを示した
• 追加解析→ 自己組織化マップ（SOM）で、特定薬剤に選択的に反応する遺伝子群を同定
• 示唆→ SSRIの作用は「セロトニン再取り込み阻害」だけでは説明しきれない可能性
• 掲載誌→ iScience（電子版）
• 論文タイトル→ Distinct genetic responses to fluoxetine sertraline and citalopram in mouse cortical neurons
• DOI→ 10.1016/j.isci.2025.113800

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★★☆

「同系統薬でも分子応答が異なる」ことを遺伝子発現レベルで整理した点は、薬剤選択の個別化や作用機序の再解釈につながり得る。
ただし、遺伝子発現変動が臨床効果や副作用にどう結びつくかは追加検証が必要であり、今後は候補遺伝子群の機能解析やヒトデータでの再現性が焦点となる。

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