• 【要点①】ピリミジンヌクレオシド療法が死亡リスクを最大95％低減した結果をNeurology誌が報告。
• 【要点②】治療群では死亡例がなく、運動機能回復や呼吸補助削減などの臨床的改善も確認。
• 【要点③】UCBの治療候補は現在、米国および欧州の規制当局で審査中であり、承認されれば初のTK2d治療薬となる。

ミトコンドリア病の一種であるチミジンキナーゼ2欠損症（TK2d）は、極めてまれな遺伝性疾患で、筋力低下や呼吸不全を引き起こし、幼少期発症例では生命予後が厳しい。UCBが主導した多施設後方視的チャートレビューの結果が、2025年10月にNeurology誌で公表された。ピリミジンヌクレオシド／ヌクレオチド療法を受けた患者群では、死亡リスクが最大95％減少し、運動機能や呼吸補助の改善も認められた。これは、ミトコンドリアDNA維持障害に対する初の有望な治療介入となる可能性を示している。

• 発表元→ UCB（ブリュッセル、ベルギー）
• 発表日→ 2025年10月13日
• 対象疾患→ チミジンキナーゼ2欠損症（thymidine kinase 2 deficiency：TK2d）
• 研究の背景→ TK2dは進行性のミトコンドリア病で、筋萎縮や呼吸障害を伴うが、現在まで有効な治療法は存在しない。
• 研究デザイン→ 多施設後方視的チャートレビュー（38例の治療群、69例の非治療群）
• 主要結果→ 治療群では死亡例0例（0/38）、非治療群では58％（40/69）が死亡。死亡リスクは85〜93％低下（ハザード比0.067–0.147）。条件付きロジスティック回帰では95％減少。
• 機能的転帰→ 治療前に運動マイルストーンを喪失した患者の65％が治療後に少なくとも1つを回復。呼吸補助使用者の29％がサポート削減を達成。
• 安全性→ 有害事象の多くは軽度で中止例なし。主な有害事象は下痢（68％）、クレアチンキナーゼ上昇（23％）、発熱（16％）など。
• 制限事項→ 希少疾患のため症例数が少なく、データの欠損や施設間の評価方法の差異が存在。
• 次のステップ→ 本療法（ドキシチン／ドキシリブチミン併用）は米国および欧州の規制当局で審査中。承認されれば世界初のTK2d治療薬となる見込み。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

極めてまれなミトコンドリア疾患に対し、生存率の劇的な改善を示す初の臨床データであり、希少疾患治療研究の進展として科学的・臨床的意義が極めて高い。

参考文献

Results published in Neurology highlight a 95% reduction in risk of death with pyrimidine nucleos(t)ide therapy in patients with thymidine kinase 2 deficiency (TK2d)
https://www.ucb.com/newsroom/press-releases/article/results-published-in-neurology-highlight-a-95-reduction-in-risk-of-death-with-pyrimidine-nucleostide-therapy-in-patients-with-thymidine-kinase-2-deficiency-tk2d

Domínguez-González C, et al. Pyrimidine Nucleos(t)ide Therapy in Patients With Thymidine Kinase 2 Deficiency. Neurology. 2025;105(6):e213908.

ClinicalTrials.gov: NCT04581733
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04581733

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