マウスモデル | STELLANEWS.LIFE

東大などアスタチン-211と幹細胞で胃がん腹膜播種の標的放射線療法、マウス生存延長

ステラ・メディックス — Sat, 18 Oct 2025 21:11:22 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学技術・医療・ライフサイエンスの分野における研究成果を、中立的かつ正確に紹介するニュースメディアである。東京大学、星薬科大学、理化学研究所、ＪＣＲファーマ株式会社の共同研究グループは、胃がんの腹膜播種に対して、幹細胞と放射性同位元素アスタチン-211（At-211）を組み合わせた新たな治療法の開発に成功した。本研究は、難治性の腹膜播種に対する治療の可能性を大きく拡げる成果である。今回の記事で伝える情報は次の通り。

【要点①】歯髄由来幹細胞（Dental pulp cell：DPC）に放射性元素アスタチン-211を取り込ませ、腹膜播種部位のがん細胞を標的破壊。

【要点②】改良型幹細胞にナトリウムヨウ素共輸送体（NIS）を導入することで、短時間でのアスタチン-211取り込みを実現。

【要点③】マウスモデルでがんの進行抑制と生存期間の有意な延長を確認。

胃がんが腹膜に転移して発生する腹膜播種は、外科手術や化学療法の効果が乏しく、長年新しい治療法の開発が求められてきた。研究チームは、歯から採取できる歯髄由来幹細胞に、アスタチンと同族の元素を効率的に取り込むNIS遺伝子を組み込み、腹膜播種部位で選択的に放射線を放出してがん細胞を殺傷する方法を確立した。

発表機関→ 東京大学、星薬科大学、理化学研究所、ＪＣＲファーマ株式会社
発表日→ 2025年10月18日
研究の目的→ 治療が極めて困難な胃がん腹膜播種に対する新しい放射線治療法の確立。
研究手法→ 歯髄由来幹細胞にNIS遺伝子を導入し、腹腔内に投与後、放射性同位元素アスタチン-211を投与。幹細胞内に取り込まれたアスタチン-211がα線を放出し、周囲のがん細胞を選択的に破壊。
モデル動物→ マウス胃がん細胞株YTN16を用いた免疫保持マウス（C57BL/6）。
主要結果→ ・NIS-DPC細胞＋At-211投与群で腹膜播種の顕著な抑制を確認。
・Kaplan-Meier解析により、生存期間が非投与群・遊離At-211群に比べて有意に延長。
・アスタチン-211はNIS-DPCに投与5分後に高率に取り込まれ、α線放出をリアルタイムで可視化。
技術的意義→ α線はエネルギーが高く、到達距離が約100μmと短いため、正常組織への影響を抑えつつがんを高精度に破壊可能。
臨床的意義→ 他人由来DPCの利用が可能であり、患者ごとの細胞調製を必要としない治療基盤となり得る。
将来展望→ 法規制の整備により、外来治療や在宅点滴治療への応用の可能性も示唆されている。
研究助成→ 科研費・上原記念生命科学財団・中谷医工計測技術振興財団の支援による。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

標的α線治療と再生医療を融合させた世界初の試みであり、胃がん腹膜播種という難治性疾患への治療選択肢を根本から変える可能性がある。

参考文献

東京大学ほか：「胃がん腹膜播種への新たな治療法を開発 ―幹細胞とα線を組み合わせた新アプローチ―」
https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400272699.pdf

Nomura S. et al. Novel therapy for gastric cancer peritoneal dissemination using genetically modified dental pulp cells and astatine-211 (preprint).
https://doi.org/10.1101/2025.10.15.682497

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メタボが胃噴門部腺がんを進展——腸内LPSがNRF2経由でPD-L1誘導、腫瘍免疫を抑制（東北大・CMGH掲載）

ステラ・メディックス — Sat, 04 Oct 2025 20:44:35 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学・医薬品分野における最新の研究成果を紹介することに特化したメディアである。本サイトでは、基礎研究から臨床応用へとつながる知見を持続的に伝え、医療の未来を支える科学的発見に焦点を当てている。今回は、東北大学が明らかにしたメタボリック症候群と胃噴門部腺がんを結ぶ新たな病態機構について紹介する。

【要点①】メタボリック症候群が胃噴門部腺がんを進展させる分子機構を解明

【要点②】腸内環境の異常と大腸菌リポ多糖刺激が腫瘍免疫を抑制

【要点③】生活習慣病予防や腸内環境改善ががん抑制につながる可能性

東北大学大学院医学系研究科の研究グループは、メタボリック症候群と胃噴門部腺がん（cardia cancer）の進展をつなぐ分子機構を明らかにした。マウスモデルを用いた実験の結果、腸内環境の異常によって大腸菌成分リポ多糖が循環血液中に漏出し、腫瘍細胞の酸化ストレス応答を担うタンパク質NRF2を介して免疫抑制分子PD-L1の発現を直接誘導することが示された。この結果、腫瘍免疫が抑制され、腫瘍の進行が促進されることが明らかとなった。

本研究は、生活習慣病や腸内細菌叢の変化ががん免疫環境に影響を与える可能性を示唆しており、腸内環境の改善が胃噴門部腺がんの予防に寄与する可能性がある。研究成果は米国の学術誌「Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology（CMGH）」に2025年9月9日付で掲載された。

発表元→ 東北大学大学院医学系研究科
発表日→ 2025年9月12日
研究対象→ メタボリック症候群および胃噴門部腺がん（cardia cancer）
研究の背景→ ピロリ菌除菌の普及により胃がん全体は減少傾向にあるが、胃噴門部腺がんは増加しており、ピロリ菌以外の要因の関与が示唆されていた。
研究の手法→ メタボリック症候群マウスモデルを用い、腸内細菌叢の変化と腫瘍免疫応答の関連を解析。
主要結果→ 腸内環境異常によるリポ多糖刺激が、NRF2依存的に腫瘍細胞のPD-L1発現を誘導し、腫瘍免疫回避を促進。
臨床的含意→ 腸内環境の改善や生活習慣病予防が、胃噴門部腺がんの進展抑制につながる可能性を示唆。
掲載誌→ Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology（CMGH）
DOI→ 10.1016/j.jcmgh.2025.101629
共同研究者→ 正宗淳教授、宇野要講師（責任著者）、草野啓介、清水律子教授、玉原亨講師ほか
制限事項→ 本研究は動物モデルでの結果に基づいており、ヒトにおける臨床的再現性の検証が今後の課題。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★☆

腸内環境異常と腫瘍免疫の関係を分子レベルで示した点で意義深い。生活習慣病とがんの連関解明の一助となる成果であり、今後の予防医学への応用が期待される。

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糖尿病による心不全発症の新機序を解明、アミノ酸代謝異常が心肥大を誘発

ステラ・メディックス — Wed, 07 May 2025 21:36:22 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医薬・生命科学分野における研究成果を迅速に届けるメディアである。糖尿病、心不全、代謝異常といった複雑な疾患メカニズムの解明は、今後の個別化医療や創薬にとって重要な手がかりとなる。今回は、糖尿病による心不全の発症メカニズムにアミノ酸代謝異常が関与していることを明らかにした研究成果を紹介する。

糖尿病性心筋症における心肥大は、分岐鎖アミノ酸の蓄積とmTORC1活性化が引き金となる

ロイシンの蓄積が細胞成長シグナルを活性化し、心肥大を誘導

代謝促進薬により心肥大が改善、治療標的としての可能性が示唆される

神戸大学と静岡県立大学の研究グループは、糖尿病による心不全の発症要因として分岐鎖アミノ酸代謝異常が関与していることを示した。脂肪細胞におけるインスリン抵抗性をもつマウスモデルを用いた解析により、心筋におけるロイシンの蓄積がmTORC1シグナルの異常活性化を引き起こし、心肥大を誘導する新たなメカニズムが明らかになった。この発見は、糖尿病性心筋症に対する新規治療戦略の可能性を示すものである。

発表元→神戸大学大学院医学研究科・静岡県立大学大学院薬食生命科学総合学府
発表日→2025年5月7日
研究の背景→糖尿病性心筋症における心不全リスク上昇と、分岐鎖アミノ酸代謝の役割に関心が高まっていた
研究の手法→PDK1欠失によりインスリン抵抗性を示すマウスを用い、心筋の代謝と構造変化を解析
研究の結果→心筋内のロイシン蓄積がmTORC1シグナルを活性化し、心肥大を誘導することを確認
重要な発見→分岐鎖アミノ酸の代謝を促進する薬剤により、mTORC1活性および心肥大が改善
発表のポイント→糖尿病に起因する心臓病の発症機序に新たな分子経路が関与することを示し、創薬への応用が期待される

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