STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学や技術、医薬品分野における最新の研究成果や発見を中立的な立場から紹介するメディアである。
今回の記事で伝える情報は次の通り。

小野薬品工業は韓国で、BRAF阻害剤「ビラフトビ（エンコラフェニブ）カプセル」について、結腸・直腸がんに対する併用療法の追加承認を取得したと発表した。

国際共同第3相試験BREAKWATER試験の結果に基づき、BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん一次治療で、ビラフトビ、セツキシマブ、FOLFOXの併用療法が韓国当局から承認された。

要点

【要点①】韓国で、ビラフトビ＋セツキシマブ＋FOLFOX併用療法が、BRAF遺伝子変異を有する進行・再発の結腸・直腸がん一次治療として追加承認された。
【要点②】BREAKWATER試験で、奏効率（ORR）は60.9％対40.0％（p=0.0008）、無増悪生存期間（PFS）中央値は12.8カ月対7.1カ月（HR=0.53、p<0.0001）と発表された。
【要点③】安全性は既報と一貫し、新たな安全性シグナルは認められなかったとしている。

概要

　小野薬品工業は、韓国の現地法人が、BRAF阻害剤ビラフトビ（一般名：エンコラフェニブ）について、抗EGFR抗体セツキシマブおよび化学療法FOLFOXとの併用療法による、BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん（mCRC）一次治療での追加承認を、韓国食品医薬品安全処（MFDS）から取得したと発表した。

　承認は国際共同第3相試験BREAKWATER試験の結果に基づくとしている。

詳細

発表元小野薬品工業株式会社／韓国小野薬品工業株式会社
発表日2026年1月13日
対象疾患BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん（mCRC）
研究の背景発表では、BRAF遺伝子変異を有する結腸・直腸がんは予後不良で、一次治療での治療選択肢が限られてきたと位置付けている。
試験デザイン国際共同無作為化・非盲検第3相試験（BREAKWATER試験：ONO-7702-03／C4221015）。
一次エンドポイントBICR評価による奏効率（ORR）および無増悪生存期間（PFS）。
主要結果ORR：60.9％対40.0％（p=0.0008）。PFS中央値：12.8カ月対7.1カ月（HR=0.53、95％CI：0.407-0.677、p<0.0001）。
安全性安全性プロファイルは各薬剤の既報と一貫し、新たな安全性シグナルは認められなかったとしている。
臨床的含意韓国で、BRAF遺伝子変異を有するmCRC一次治療の追加選択肢となる可能性が示された。
制限事項本記事は企業発表に基づく要約であり、適応や投与の判断は各国の承認内容と医療従事者の判断が前提となる。
次のステップ発表では、試験結果に基づく追加承認取得を告知している。

AIによるインパクト評価

　評価（参考）： ★★★★☆

　BRAF遺伝子変異を有するmCRC一次治療で、主要評価項目の改善を伴う併用療法が当局承認に至った点は臨床実装に直結し得る。一方で、詳細な適応条件や運用は各国の承認情報の確認が必要となる。

3言語要約 / Multilingual Summaries

English Summary

　Note: This is an AI-assisted translation for reference.

Ono announced an additional approval in South Korea for encorafenib (Braftovi) in combination with cetuximab and FOLFOX as first-line treatment for unresectable advanced/recurrent BRAF-mutated metastatic colorectal cancer.
The approval is based on the phase 3 BREAKWATER trial, reporting improved ORR (60.9% vs 40.0%) and longer median PFS (12.8 vs 7.1 months).
No new safety signals were reported, and the safety profile was consistent with prior reports.

中文摘要

　注：AI辅助生成。

小野药品工业务宣布：韩国已追加批准恩可拉非尼（Braftovi）联合西妥昔单抗与FOLFOX，用于BRAF基因突变的不可切除进展／复发结直肠癌一线治疗。
批准依据为第3期BREAKWATER试验结果，报告ORR为60.9％对40.0％，PFS中位数为12.8个月对7.1个月。
公司称安全性与既往一致，未观察到新的安全性信号。

हिन्दी सारांश

　AI द्वारा तैयार किया गया अनुवाद।

ओनो ने बताया कि दक्षिण कोरिया में BRAF म्यूटेशन वाले उन्नत／पुनरावर्ती कोलन／रेक्टल कैंसर की प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए एंकोराफेनीब (Braftovi)＋सेटक्सिमैब＋FOLFOX के संयोजन को अतिरिक्त स्वीकृति मिली।
यह स्वीकृति फेज 3 BREAKWATER परीक्षण के नतीजों पर आधारित है, जिसमें ORR और PFS में सुधार रिपोर्ट किया गया।
कंपनी के अनुसार सुरक्षा प्रोफाइल पूर्व रिपोर्टों के अनुरूप रहा और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला।

EP4拮抗薬ONO-4578が第2相で主要評価項目を達成、オプジーボ併用でPFS延長

ステラ・メディックス — Sat, 11 Oct 2025 10:51:14 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、がん免疫・創薬の最前線を追う専門メディアとして、国内外の臨床試験や分子標的薬の開発成果を科学的に解説している。今回は、小野薬品工業が発表したEP4拮抗薬「ONO-4578」に関する第2相試験結果について紹介する。

【要点①】ONO-4578（EP4拮抗薬）が胃がん対象の第2相試験で主要評価項目を達成

【要点②】オプジーボ＋化学療法との併用で無増悪生存期間（PFS）を有意に延長

【要点③】安全性上の新たな懸念は認められず、今後の学会で詳細発表予定

小野薬品工業株式会社（大阪市、代表取締役社長：滝野十一）は2025年10月9日、EP4受容体拮抗薬ONO-4578が、HER2陰性・化学療法未治療の進行または再発胃がん（食道胃接合部がん含む）を対象とした第2相臨床試験（ONO-4578-08試験）で、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を有意に延長し、主要評価項目を達成したと発表した。

本試験では、ONO-4578と抗PD-1抗体オプジーボ（ニボルマブ）および化学療法（S-1＋オキサリプラチンまたはカペシタビン＋オキサリプラチン）を併用する群と、プラセボ＋オプジーボ＋化学療法群を比較。ONO-4578群で統計学的に有意なPFS延長が確認された。また、安全性解析の結果、新たな毒性シグナルは認められなかった。

ONO-4578は、小野薬品が創製した経口投与可能なプロスタグランディンE2（PGE2）受容体EP4の選択的拮抗薬である。腫瘍微小環境でPGE2がEP4受容体を介して免疫抑制を引き起こすことが知られており、本剤はこの経路を阻害して抗腫瘍免疫を回復させることを目的としている。

本試験は日本・韓国・台湾の多施設で実施され、HER2陰性で治癒切除不能な進行・再発胃がん患者を対象とした。ONO-4578は1日1回経口投与（40 mg）、オプジーボは3週間ごとに360 mgを投与。病勢進行または許容できない毒性が出現するまで治療を継続した。

発表元→ 小野薬品工業株式会社（日本）
発表日→ 2025年10月9日
開発コード→ ONO-4578（EP4拮抗薬）
試験名→ ONO-4578-08試験（第2相）
対象疾患→ HER2陰性・未治療の進行または再発胃がん／食道胃接合部がん
併用療法→ ONO-4578＋オプジーボ（ニボルマブ）＋化学療法（SOXまたはCapeOX）
主要評価項目→ 無増悪生存期間（PFS）で有意に延長
安全性→ 新たな懸念は認められず、管理可能な安全性プロファイルを確認
作用機序→ EP4受容体を介した免疫抑制経路の遮断により抗腫瘍免疫を回復
臨床的意義→ PD-1阻害薬併用療法の効果を高める免疫モジュレーターとして注目
今後の予定→ 本試験結果の学会発表および第3相開発への展開検討

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★☆

ONO-4578は国産創薬による新しい免疫調整経路の標的薬であり、PD-1抗体治療の耐性克服を目指す上で注目度が高い。成功すれば、がん免疫療法の多様化に貢献する可能性がある。

参考文献

小野薬品工業株式会社. 「ONO-4578（EP4拮抗薬）、胃がんを対象とした第Ⅱ相臨床試験で主要評価項目を達成」.
https://www.ono-pharma.com/ja/news/20251009_2.html

Kawazoe A, et al. Phase I study of ONO-4578, an EP4 receptor antagonist, combined with nivolumab in advanced gastric cancer. Cancer Sci. 2025;116:2523–36.

Kotani T, et al. EP4 receptor blockade restores antitumor immunity through inhibition of PGE2-mediated immune suppression. Cancer Res. 2020;80(Suppl):4443.

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小野薬品、韓国でビラフトビ併用療法がBRAF変異大腸がん一次治療として追加承認──BREAKWATER試験に基づく

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