• 【要点①】KEYTRUDA＋Padcev併用がイベントフリー生存期間（EFS）を60％改善。
• 【要点②】全生存期間（OS）の死亡リスクを50％低減し、病理学的完全奏効率（pCR）を48％向上。
• 【要点③】承認されれば、初の周術期（perioperative）治療としてMIBCで生存改善を実証したレジメンとなる。

この申請は、第3相試験「KEYNOTE-905（EV-303）」のデータに基づくものである。同試験はメルク、ファイザー、アステラス製薬の共同研究として実施され、シスプラチンベースの化学療法が適応外または拒否したMIBC患者595人を対象に、手術単独とKEYTRUDA＋Padcev併用の周術期治療を比較した。

試験結果では、KEYTRUDA＋Padcev群が手術単独群に比べ、EFSイベント発生リスクを60％低減（HR＝0.40［95％ CI：0.28–0.57］、p＜0.0001）し、EFS中央値は未到達（NR）だったのに対し、手術単独群では15.7か月（95％ CI：10.3–20.5）であった。

また、全生存期間（OS）でも死亡リスクが50％減少（HR＝0.50［95％ CI：0.33–0.74］、p＝0.0002）。病理学的完全奏効率（pCR）は、手術単独群の8.6％からKEYTRUDA＋Padcev群で57.1％に上昇した（差48.3ポイント［95％ CI：39.5–56.5］、p＜0.000001）。

• 発表元→ Merck & Co., Inc.（米国ニュージャージー州ラウェイ）
• 発表日→ 2025年10月23日
• 対象疾患→ 筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）
• 試験名→ KEYNOTE-905 / EV-303（第3相試験）
• 比較対象→ 周術期KEYTRUDA＋Padcev併用 vs 手術単独
• 主要評価項目→ イベントフリー生存期間（EFS）
• 副次評価項目→ 全生存期間（OS）、病理学的完全奏効率（pCR）
• 結果概要→
  • EFSリスク低減：60％（HR＝0.40, p＜0.0001）
  • OSリスク低減：50％（HR＝0.50, p＝0.0002）
  • pCR率：57.1％ vs 8.6％（差48.3％ポイント）
• 審査状況→ FDA優先審査中（PDUFA：2026年4月7日）
• 試験共同実施→ メルク、ファイザー、アステラス製薬
• 備考→ 承認されれば、シスプラチン非適応のMIBC患者に対する初の生存改善周術期レジメンとなる見込み。

KEYNOTE-905（EV-303）試験の構成：
・A群：術前KEYTRUDA＋術後KEYTRUDA単剤
・B群：手術単独
・C群：術前KEYTRUDA＋Padcev併用 → 手術 → 術後KEYTRUDA＋Padcev併用 → KEYTRUDA単剤
試験の主目的は、C群とB群のEFS比較。副次的にOSおよびpCRの改善を評価している。

疾患背景： 筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）は全膀胱がんの約30％を占め、標準治療はシスプラチンベースの化学療法＋根治的膀胱摘除術。だが、約半数の患者は腎機能や併存疾患によりシスプラチン投与が不可能で、治療選択肢が限られている。

AIによる情報のインパクト評価（参考）：

★★★★★

この優先審査付与は、膀胱がん治療における免疫療法の拡大を示す重要な進展である。 シスプラチン非適応患者に対して生存改善をもたらす初の周術期免疫レジメンとなる可能性が高く、がん免疫療法の新たな標準治療確立に直結する画期的なステップと評価できる。

参考文献

Merck Press Release: “FDA Grants Priority Review for KEYTRUDA(pembrolizumab) and KEYTRUDA QLEX(pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph), Each in Combination with Padcev (enfortumab vedotin-ejfv), for Certain Patients with Muscle-Invasive Bladder Cancer”
https://www.merck.com/news/fda-grants-priority-review-for-keytruda-pembrolizumab-and-keytruda-qlex-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-in-combination-with-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv/

出典：Merck公式発表（2025年10月23日）／ESMO Congress 2025発表データ

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• EV-303試験の結果に基づき、パドセブとキイトルーダ併用療法がMIBC術前・術後治療としてFDAの優先審査を取得。
• 併用療法は再発・進行・死亡リスクを60％低減し、死亡リスクを50％減少。
• 安全性は既報と一致し、新たな懸念となる有害事象は確認されなかった。

EV-303（KEYNOTE-905）試験は、シスプラチン投与が困難な筋層浸潤性膀胱がん患者を対象に、パドセブとキイトルーダを術前および術後に併用する治療の有効性を検証した第3相試験である。結果として、手術単独群と比較してイベントフリー生存率（EFS）が有意に延長し、再発、進行、または死亡のリスクを60％低減、全生存期間（OS）でも死亡リスクを50％減少させた。これらの成果は2025年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）で発表され、MIBC治療の新たな標準となる可能性が示された。

• 発表元→ Astellas Pharma Inc.
• 発表日→ 2025年10月21日（東京発）
• 対象疾患→ 筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）
• 研究の背景→ シスプラチンベースの化学療法が標準治療だが、約半数の患者は腎機能や併存症により投与不適格であり、有効な代替療法が求められていた。
• 試験デザイン→ 第3相試験（EV-303／KEYNOTE-905）。無作為化・3群比較（手術単独群 vs. キイトルーダ単独群 vs. パドセブ＋キイトルーダ併用群）。
• 一次エンドポイント→ イベントフリー生存率（EFS）。
• 二次エンドポイント→ 全生存期間（OS）、病理学的完全奏効率（pCR）。
• 主要結果→ 併用療法群でEFSが60％改善、OSが50％改善。安全性は既知のプロファイルと一致し、新たな安全性シグナルは確認されなかった。
• 安全性→ 重篤な皮膚障害（Stevens-Johnson症候群、TEN）などの既知リスクに注意が必要。末梢神経障害、間質性肺疾患（ILD）も一定割合で報告されているが、発現率は過去試験と同水準。
• 臨床的含意→ 手術前後を通した免疫・抗体薬物複合体併用療法が、シスプラチン不適格患者に対する新たな標準治療候補となる可能性。
• 制限事項→ 追跡期間が限定的であり、長期生存データおよび再発後治療の影響を今後検証する必要がある。
• 次のステップ→ FDAの審査目標日（PDUFA）は2026年4月7日。承認後は術前・術後一貫した治療戦略として導入が期待される。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

進行性膀胱がん治療におけるパラダイム転換の可能性を示す結果であり、シスプラチン不適格群における治療の空白を埋める重要なステップといえる。

参考文献

Astellas：PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）＋KEYTRUDA（pembrolizumab）併用療法、筋層浸潤性膀胱がんに対しFDAが優先審査を受理
https://newsroom.astellas.com/2025-10-21-PADCEV-TM-enfortumab-vedotin-ejfv-Plus-KEYTRUDA-R-pembrolizumab-sBLA-Granted-FDA-Priority-Review-for-Treatment-of-Certain-Patients-with-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer

ClinicalTrials.gov：EV-303（KEYNOTE-905）
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03924895

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• ダトポタマブ デルクステカン（ダトロウェイ）の第2相試験で転移性尿路上皮がんに有効性を示す
• 一次治療では奏効率68.2％、病勢コントロール率95.5％
• 安全性は既知の範囲内で、グレード3以上のILDは認められず

第一三共は、転移性尿路上皮がんを対象としたダトポタマブ デルクステカン（ダトロウェイ）の第2相試験（TROPION-PanTumor03）で、rilvegostomigとの併用による良好な治療効果を報告した。欧州臨床腫瘍学会（ESMO 2025）で発表された結果では、一次治療・二次治療の双方で高い奏効率と病勢コントロール率が示された。

• 発表元→ 第一三共（ESMO 2025 発表）
• 対象→ 局所進行性または転移性の尿路上皮がん患者（一次／二次治療）
• 試験→ 第2相（TROPION-PanTumor03）サブ試験。一次治療22名、二次治療18名
• 一次治療→ 奏効率68.2％、病勢コントロール率95.5％、無増悪生存期間は未到達
• 二次治療→ 奏効率38.9％、病勢コントロール率83.3％、無増悪生存期間中央値12.5カ月
• 安全性→ グレード3以上の薬剤関連有害事象は一次治療18.2％、二次治療38.9％。ILD発現率は一次4.5％、二次11.1％で、グレード3以上はなし
• 新試験→ TROPION-Urothelial03が開始。プラチナ製剤化学療法との併用療法を評価。第2/3相試験で約630名を登録予定
• 目的→ 乳がん・肺がん以外のがん種における初の申請用試験として、転移性尿路上皮がんの新たな治療選択肢開発を目指す

参考文献

第一三共 プレスリリース（2025年10月20日）
https://www.daiichisankyo.co.jp/files/news/pressrelease/pdf/202510/20251020_J4.pdf

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STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医療・科学・技術に関するあらゆる領域の最前線の知見を報じる専門メディアである。疾患のメカニズムの解明や治療法の進歩、医療技術の革新など、命に直結する研究成果を中心に、正確かつ中立な視点から報道している。今回紹介するのは次の通り。

慶應義塾大学、東京大学、東京科学大学の研究グループは、転移性尿路上皮がんに対する免疫チェックポイント阻害薬に対する耐性の原因となる「悪性サブクローン」の存在を解明したと発表した。本研究は、PD-1阻害薬による治療効果が異なる腫瘍部位を対象に、全ゲノムおよびエクソーム解析、空間トランスクリプトミクス、単一細胞解析などを用いて、悪性度の高いサブクローンが独自の免疫抑制環境を構築していることを明らかにしたものである。

• 発表元→慶應義塾大学、東京大学、東京科学大学
• 発表日→2025年9月1日
• 研究の目的→免疫チェックポイント阻害薬に耐性を示す原因となるサブクローンの特定と、腫瘍微小環境との関係解明
• 対象疾患→転移性尿路上皮がん
• 使用薬剤→ペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ）
• 主な解析手法→全ゲノムシーケンス、全エクソームシーケンス、RNAシーケンス、空間トランスクリプトミクス、単一細胞解析
• 主な発見→悪性サブクローン#12と#14が免疫抑制環境を構築し、治療耐性を誘導
• サブクローン#12→がん幹細胞性の特徴、M2マクロファージの浸潤が多い
• サブクローン#14→細胞増殖能が高く、細胞障害性T細胞の疲弊が確認された
• 研究の意義→「悪いリンゴ」概念に基づくがん治療戦略の構築に貢献
• 掲載誌→Nature Communications（2025年8月27日オンライン掲載）
• DOI→https://doi.org/10.1038/s41467-025-63309-1

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）

★★★★☆（★4つで2番目の評価）

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STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医薬品業界の重要な進展を中立的に報じることに注力している。今回は、Astellasが発表したエンホルツマブ ベドチン（商品名PADCEV、パドセブ）とペムブロリズマブ（商品名KEYTRUDA、キイトルーダ）の併用療法に関する欧州医薬品庁（EMA）の肯定的な意見について紹介する。

• 発表元→Astellas
• 発表日→2024年7月26日
• 臨床試験→第3相試験EV-302に基づき、エンホルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法がプラチナ系化学療法と比較してOSと無増悪生存期間（PFS）の延長において有意な改善を示した
• 試験結果→併用療法を受けた患者の中央値OSは31.5カ月であり、化学療法単独の16.1カ月と比較して死亡リスクが53％減少した
• 治療の意義→この併用療法は、切除不能または転移性尿路上皮がんの患者にとって新たな治療オプションを提供する

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STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学や技術、医薬品分野における最新の研究成果や発見を紹介するメディアである。私たちは、読者にとって価値のある情報を提供することを目指し、常に最新の話題を追求している。今回の記事では、ModernaとMerckが発表した第2b相試験KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201の3年データについて紹介する。

• 発表元→Modernaおよび Merck
• 発表日→2024年6月3日
• 研究の背景→第2b相試験KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201は、高リスクステージIII/IVメラノーマ患者におけるmRNA-4157とペムブロリズマブの併用療法の有効性と安全性を評価するために実施
• 研究の結果→mRNA-4157とペムブロリズマブの併用療法が、ペムブロリズマブ単独と比較して再発または死亡リスクを49％、遠隔転移または死亡リスクを62％低減
• 臨床的意義→ModernaとMerckは、高リスクのメラノーマおよび非小細胞肺がん患者を対象とした第3相試験を開始し、腎細胞がんおよび筋層浸潤性尿路上皮がん患者を対象とした第2相試験を実施中である。また、切除可能な局所進行性皮膚扁平上皮がん患者を対象とした第2/3相試験も開始している

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