• トラスツズマブ デルクステカン（エンハーツ）の第3相試験がHER2陽性早期乳がんの術前療法で主要評価項目を達成
• 病理学的完全奏効率は67.3％で標準治療の56.3％を上回る
• グレード3以上の有害事象は減少、安全性プロファイルは既知の範囲内

第一三共は、再発リスクの高いHER2陽性早期乳がんを対象とした術前療法において、トラスツズマブ デルクステカン（エンハーツ）が標準治療に比べ病理学的完全奏効率で有意な改善を示したと発表した。欧州臨床腫瘍学会（ESMO 2025）のPresidential Symposiumで報告された第3相試験（DESTINY-Breast11）の結果によると、本剤を用いたレジメンはホルモン受容体の状態を問わず高い奏効を示した。

• 発表元→ 第一三共（ESMO 2025 発表）
• 対象→ 再発リスクの高いHER2陽性早期乳がんの術前療法
• 試験→ 第3相（DESTINY-Breast11）。T-DXd後THP療法群321名 vs 標準ddAC-THP療法群320名
• 病理学的完全奏効率→ 67.3％（T-DXd後THP） vs 56.3％（標準治療）
• 術後の残存病変ほぼなし→ 81.3％（T-DXd後THP） vs 69.1％（標準治療）
• 無イベント生存期間→ 現時点ではフォローアップ継続中
• 安全性→ グレード3以上の有害事象は37.5％（T-DXd後THP） vs 55.8％（標準治療）。ILD発現率は4.4％ vs 5.1％
• ILD内訳→ グレード1–2：12名、グレード3–4：1名、グレード5（死亡）：1名（T-DXd後THP群）
• 申請状況→ 米国で承認申請受理済み。その他地域でも協議進行中

参考文献

第一三共 プレスリリース（2025年10月20日）
https://www.daiichisankyo.co.jp/files/news/pressrelease/pdf/202510/20251020_J1.pdf

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• 【要点①】術前にエンハーツ＋THPを投与した群でpCR率67％を達成。
• 【要点②】標準療法（アントラサイクリン併用）群の56％を大きく上回る。
• 【要点③】安全性プロファイルは良好で、重篤な副作用は減少傾向。

DESTINY-Breast11試験は、高リスクHER2陽性早期乳がん患者を対象とした国際共同第3相試験であり、術前（ネオアジュバント）にエンハーツを4サイクル投与し、続いてTHP療法を4サイクル実施した群と、標準治療であるアントラサイクリン系薬剤（ddAC）＋THP群を比較した。その結果、エンハーツ先行療法群ではpCR率が67.3％と、対照群（56.3％）に対して統計学的に有意な改善を示した（p＝0.003）。

• 発表元→ AstraZeneca／第一三共
• 発表日→ 2025年10月18日
• 対象疾患→ 高リスクHER2陽性早期乳がん
• 試験デザイン→ 無作為化・多施設共同・国際第3相試験。患者641例を対象に、エンハーツ→THP群と標準治療（ddAC→THP）群を比較。盲検化中央審査により評価。
• 主要評価項目→ 病理学的完全奏効率（pCR）
• 副次評価項目→ 無イベント生存期間（EFS）、残存腫瘍負荷（RCB）、安全性など。
• 主要結果→
  • pCR率：67.3％（エンハーツ→THP群）vs 56.3％（ddAC→THP群）
  • HR陽性群：61.4％ vs 52.3％
  • HR陰性群：83.1％ vs 67.1％
  • RCB（0＋I）率：81.3％ vs 69.1％
  • EFSハザード比：0.56（95％CI 0.26–1.17）— 追跡中
• 安全性→ グレード3以上の有害事象は37.5％（エンハーツ群）対55.8％（対照群）であり、重篤事象や治療中断率も低下。心機能障害（左室機能低下）は1.3％対6.1％。間質性肺疾患（ILD）は両群で4〜5％台と低頻度で、新たな安全性懸念は確認されなかった。
• 臨床的意義→ 高リスクHER2陽性早期乳がんで、アントラサイクリンを使用せずに高いpCRを達成した初の第3相試験結果であり、術前療法の新たな標準治療候補となる可能性がある。
• 背景→ HER2陽性早期乳がんでは、約半数が術前化学療法でpCRに到達せず、再発リスクが高い。従来治療では心毒性を伴うアントラサイクリン使用が課題であり、新規ADC療法が注目されていた。
• 今後の展開→ 本試験結果に基づく補足的生物製剤承認申請（sBLA）が米国FDAで審査中。欧州、日本でも同様の申請が予定されている。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

HER2陽性早期乳がんの治療において、アントラサイクリン非使用で高いpCRを達成したことは臨床的に極めて重要である。エンハーツは転移性乳がんから早期乳がんへと適応拡大の道を進んでおり、「治癒を目指すHER2治療」の実現に大きく前進したといえる。

参考文献

Enhertu followed by THP before surgery resulted in a pathologic complete response in 67% of patients with high-risk HER2-positive early-stage breast cancer in DESTINY-Breast11 Phase III trial
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2025/enhertu-followed-by-thp-before-surgery-resulted-in-a-pcr-in-67-of-patients-in-db11.html

ClinicalTrials.gov：DESTINY-Breast11（NCT05113251）
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05113251

ESMO Congress 2025 – Abstract #291O（Presidential Symposium I, Berlin）
https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2025

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• 【要点①】イミフィンジ併用療法が早期胃がんにおいて死亡リスクを22％低減。
• 【要点②】術前後の併用（周術期）療法として、免疫療法で初めて生存期間の延長を実証。
• 【要点③】3年生存率はイミフィンジ群で69％に達し、標準療法群（62％）を上回った。

胃がんは世界で5番目に多いがんであり、依然として再発率と死亡率が高い疾患である。AstraZenecaが実施した第3相MATTERHORN試験では、手術可能なステージII〜IVAの早期胃がんおよび胃食道接合部がん患者を対象に、イミフィンジ（デュルバルマブ）を標準治療FLOT化学療法（フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン、ドセタキセル）に併用する周術期療法を検証した。その結果、免疫療法併用が死亡リスクを統計学的に有意に低減したことが明らかとなった。

• 発表元→ AstraZeneca
• 発表日→ 2025年10月17日
• 対象疾患→ 早期胃がんおよび胃食道接合部がん（Stage II〜IVA）
• 研究の背景→ 手術と化学療法を行っても再発が多く、5年生存率は依然として50％未満。免疫療法の有効性が期待されていた。
• 試験デザイン→ MATTERHORN試験は、無作為化・二重盲検・プラセボ対照の国際共同第3相試験。イミフィンジ＋FLOT併用群（n＝474）と化学療法単独群（n＝474）を比較。
• 一次エンドポイント→ 無イベント生存期間（EFS）
• 二次エンドポイント→ 全生存期間（OS）、病理学的完全奏効率（pCR）、安全性
• 主要結果→ イミフィンジ併用群は化学療法単独群に比べ、死亡リスクを22％低減（ハザード比0.78、95％信頼区間0.63–0.96、p＝0.021）。3年生存率は69％対62％。PD-L1発現の有無にかかわらず一貫した生存効果が確認された。
• 追加解析→ 病理学的奏効が得られた患者ではイベントフリー生存期間（EFS）が顕著に改善（pCR：HR 0.29［95％CI 0.08–0.96］、MPR：HR 0.32［95％CI 0.15–0.68］）。
• 安全性→ 有害事象（グレード3以上）は両群で類似。免疫関連事象は発疹、甲状腺機能異常、肝酵素上昇などが報告されたが、既知の安全性プロファイルと一致。
• 臨床的含意→ イミフィンジ＋FLOT併用は、胃がんにおける初の周術期免疫療法としてOS改善を示した治療法であり、今後の標準治療の再定義が期待される。
• 制限事項→ 中間データで追跡期間が約40カ月と比較的短く、長期安全性と再発抑制効果の持続性を検証する必要がある。
• 次のステップ→ 各国で承認申請を予定。胃がんおよび関連消化管がんにおける免疫療法の適応拡大を目指す。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

イミフィンジが早期胃がんで初めて周術期免疫療法として全生存期間の改善を示した意義は極めて大きい。免疫療法が治癒目的の治療領域へ進出する重要な転換点といえる。

参考文献

Imfinzi-based regimen reduced the risk of death by 22% in early gastric cancer vs chemotherapy alone in MATTERHORN Phase III trial
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2025/imfinzi-based-regimen-reduced-the-risk-of-death-by-22-percent-in-early-gastric-cancer-vs-chemotherapy-alone-in-matterhorn-phase-iii-trial.html

ClinicalTrials.gov：MATTERHORN（NCT03774537）
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03774537

ESMO Congress 2025 – Abstract #LBA81（Proffered Paper Session, Berlin）
https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2025

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