• 【要点①】EGFR×HER3を標的とする新規二重特異性ADC「iza-bren」が初のグローバル臨床結果を報告。
• 【要点②】EGFR変異の有無を問わず、進行固形がん患者で55％の奏効率を確認。
• 【要点③】重篤な間質性肺疾患（ILD）の発現はなく、安全性は概ね良好。

SystImmuneとBMSは共同声明で、グローバル第1相試験「US-Lung-101」（NCT05983432）の中間解析結果を発表した。本試験は、進行性非小細胞肺がん（NSCLC）およびその他の進行固形がん患者を対象に、EGFRおよびHER3を同時に標的とする抗体薬物複合体「iza-bren」の安全性と有効性を評価したものである。

解析時点（2025年7月23日）で、107名の進行がん患者が治療を受けた。そのうち、2.5mg/kgを3週間ごと（1日目と8日目）に投与された20人中55％（11人）が確認された奏効を示し、中央値無増悪生存期間（PFS）は5.4か月だった。特に、EGFR変異陽性NSCLC患者10人中3人、変異陰性患者4人中3人で腫瘍縮小が確認された。

試験概要と結果

• 試験名→ US-Lung-101（NCT05983432）
• フェーズ→ 第1相、多施設共同、国際試験
• 対象→ 進行または切除不能な非小細胞肺がん（NSCLC）およびその他の固形がん患者（EGFR変異有無を問わず）
• 投与法→ 2.5mg/kg、Day1およびDay8を1サイクル（21日間）として継続投与
• 主要評価項目→ 安全性・忍容性
• 副次評価項目→ 奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、薬物動態（PK）
• 結果（2025年7月23日時点）→
  • 確認された奏効率：55％（11/20例）
  • 中央値PFS：5.4か月
  • EGFR変異陽性群：30％（3/10）
  • EGFR野生型群：75％（3/4）
• 安全性→ 主な副作用は血液毒性（好中球減少など）であり、標準的な治療介入で管理可能。ILD（間質性肺疾患）の発現はゼロ。新たな安全性上の懸念なし。
• 今後の展開→ 進行三陰性乳がん（TNBC）、EGFR変異陽性NSCLC、尿路上皮がんを対象とした第Ⅲ相登録試験（IZABRIGHTプログラム）が進行中。

専門家コメント

SystImmune 最高医療責任者 Jonathan Cheng医師： 「中国での初期試験で見られた有効性が、グローバル集団でも一貫して確認された。iza-brenは複数の腫瘍種で有望なADC候補であり、BMSとの協力により開発を加速していく。」

BMS腫瘍・血液・細胞治療部門開発責任者 Anne Kerber氏： 「この初期段階の結果は、治療困難ながん患者に対して新たな希望を示している。私たちは“first-in-class”の治療薬開発を通じて、より多くの患者の転帰改善を目指している。」

iza-brenとは

iza-bren（BL-B01D1）は、EGFR（上皮成長因子受容体）およびHER3（ヒト上皮成長因子受容体3）を標的とする二重特異性抗体薬物複合体（bispecific ADC）である。両受容体を同時に遮断することで、がん細胞の増殖と生存シグナルを抑制するだけでなく、細胞内に取り込まれた薬物結合抗体がトポイソメラーゼI阻害剤（Topo1i）を放出し、DNA損傷を介して細胞死を誘導する仕組みを持つ。

このメカニズムは、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に耐性を示す腫瘍にも有効である可能性が示唆されている。

AIによる情報のインパクト評価（参考）

★★★★★（非常に高い）

iza-brenは、EGFRおよびHER3の両経路を同時に遮断する初の二重特異性ADCとして、肺がん治療の新たな可能性を開くものである。安全性が良好で奏効率も高く、既存治療抵抗性のがん患者に対するブレークスルー候補薬として期待が高い。

参考文献

SystImmune, Inc. and Bristol Myers Squibb Announce First Global Phase I Results of Iza-bren, an EGFR x HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced Solid Tumors at ESMO 2025 （発表日：2025年10月17日）
https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/SystImmune-Inc–and-Bristol-Myers-Squibb-Announce-First-Global-Phase-I-Results-of-Iza-bren-an-EGFR-x-HER3-Bispecific-Antibody-Drug-Conjugate-in-Patients-with-Advanced-Solid-Tumors-at-ESMO-2025/default.aspx

ClinicalTrials.gov: NCT05983432

SystImmune公式サイト: https://systimmune.com/

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