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米国の臨床検査大手Labcorp（ラボコープ）は、次世代がん診断技術「PGDx elio tissue complete」が欧州連合（EU）の新体外診断規則（IVDR）のもとでCEマーキングを取得したと発表した。これにより、EU域内で初めて包括的固形腫瘍プロファイリングが認可された検査として提供されることになる。今回の記事で伝える情報は次の通り。

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• 【要点①】AKEEGAがBRCA変異mCSPCを対象にFDA優先審査を獲得。
• 【要点②】第3相AMPLITUDE試験で放射線学的進行または死亡リスクを48%低減。
• 【要点③】初のPARP阻害薬＋アンドロゲン抑制併用療法として、精密医療領域を拡張。

AKEEGAは、PARP阻害薬ニラパリブ（niraparib）と、CYP17阻害薬アビラテロン酢酸エステル（abiraterone acetate）を 一錠に統合した二重作用錠（dual-action tablet; DAT）である。 今回のsNDA（追加新薬申請）は、第3相AMPLITUDE試験の結果に基づき提出された。

AMPLITUDE試験（第3相）概要と結果

• 試験デザイン： グローバル多施設・二重盲検・無作為化・プラセボ対照試験（NCT04497844）
• 対象： BRCAを含むHRR遺伝子変異を有するmCSPC患者696例（32か国）
• 介入群： AKEEGA＋プレドニゾン＋アンドロゲン除去療法（ADT）
• 対照群： アビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾン＋ADT
• 主要評価項目： 放射線学的無増悪生存（rPFS）
• 副次評価項目： 症候性進行までの期間、全生存（OS）、安全性

主要結果

• rPFS：HR=0.52（95% CI: 0.37–0.72, p<0.0001） → 進行または死亡リスク48%低減。
• 症候性進行までの期間：HR=0.44（95% CI: 0.29–0.68, p=0.0001） → 56%延長。
• 全生存（OS）：HR=0.75（95% CI: 0.51–1.11） → 死亡リスク25%低減の傾向。
• 主なGrade 3/4有害事象：貧血（53.9% vs 25.5%）、高血圧（47.1% vs 32.1%）。

作用機序と治療的意義

AKEEGAは、DNA修復阻害（PARP阻害）とアンドロゲン生成抑制（CYP17阻害）という 2つのメカニズムを1製剤で併用する革新的な治療概念を体現する。 BRCA変異を有する前立腺がんは、DNA損傷修復能力の欠損により治療抵抗性が高く、 従来の内分泌療法では十分な制御が困難とされていた。 本薬は、こうした分子異常を標的とする「遺伝子選択型精密医療」の中核として位置付けられる。

疾患背景：転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）

mCSPC（metastatic castration-sensitive prostate cancer）は、 前立腺がんが他臓器へ転移しつつもホルモン療法（ADT）に反応を示す段階である。 しかし、ほぼ全例が時間経過とともに治療抵抗性を獲得し、 より予後不良な転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）へと進行する。 患者の約25%にBRCAを含むHRR遺伝子変異が認められ、予後悪化と関連する。 よって、早期の遺伝子検査による治療選択が重要である。

安全性（AMPLITUDE試験・既知情報より）

• 造血毒性： 貧血、血小板減少、好中球減少に注意。重度の場合は投与中止と骨髄評価を推奨。
• 肝障害： ALT/AST上昇例あり。重度肝機能障害例への使用は推奨されない。
• 心血管関連： 高血圧、低カリウム血症、浮腫に留意。
• 稀な有害事象： 骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）、可逆性後白質脳症症候群（PRES）。
• 胎児毒性： 妊婦への投与は禁忌。男性は治療中および終了後4カ月間避妊が必要。

企業コメントと展望

ジョンソン・エンド・ジョンソンは、AKEEGAが承認されれば 「BRCA変異mCSPCに対する初のPARP阻害薬ベース併用療法」となるとし、 精密腫瘍学の新たな章を開く治療選択肢と位置付けている。 Janssen Biotech社は、GlaxoSmithKline（旧TESARO）との提携により、 前立腺がん領域におけるニラパリブの独占的権利を有する。

AIによる情報のインパクト評価（参考）

★★★★★（極めて高い）

AKEEGAは、BRCA変異を標的とした初のmCSPC向け併用療法として、 前立腺がんの治療シーケンスを変える可能性が高い。 これまでmCRPC段階で使用されていたPARP阻害薬を、 より早期（感受性段階）に導入することで、疾患進行を遅らせる戦略が実証された。 本件は、がん遺伝子診断と治療統合の臨床モデルとして注目される。

参考文献

Johnson & Johnson. “Johnson & Johnson receives U.S. FDA Priority Review for AKEEGA (niraparib and abiraterone acetate dual-action tablet) in BRCA-mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer.” （発表日：2025年10月16日）
https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-receives-u-s-fda-priority-review-for-akeega-niraparib-and-abiraterone-acetate-dual-action-tablet-in-brca-mutated-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer

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• 【要点①】KRAS G12D変異を標的とする新薬KQB548（BAY 3771249）が第1相試験を開始
• 【要点②】KRAS変異はヒトがんの約25％に存在、特にG12D変異は有効治療が未確立
• 【要点③】試験は膵がん・大腸がん・肺がんを対象に安全性と初期有効性を評価

2025年10月8日、バイエル（Bayer AG）とKumquat Biosciences Inc.（本社：米国サンディエゴ）は、KRAS G12D変異を有する固形がんを対象とした第1相臨床試験（NCT07207707）の開始を発表した。治験薬はKQB548（開発コード：BAY 3771249）であり、KRAS経路のうち最も治療困難とされるG12D変異を標的とする経口分子標的薬である。

KRAS変異はヒト腫瘍全体の約25％に認められ、特にG12D変異は膵臓がんの約37％、大腸がんの13％、非小細胞肺がんの4％に存在する。これらの腫瘍は高い悪性度と薬剤耐性を特徴とし、長年「ドラッガブルではない（治療標的にできない）」とされてきた。

今回開始された第1相試験は「first-in-human」試験として、KRAS G12D変異を持つ進行がん患者を対象に、KQB548単剤の安全性、忍容性、薬物動態および初期の抗腫瘍効果を評価する。試験の主要目的は安全性評価であり、併せて推奨用量の決定を目指す。

バイエル製薬部門研究開発責任者のドミニク・リュッティンガー博士は、「KRAS経路はがん治療の『最後の難関』とされてきた。KQB548は精密腫瘍学（precision oncology）の可能性を広げる重要な一歩だ」と述べた。

Kumquat Biosciences臨床開発担当副社長ニコラス・アクアヴェッラ博士は、「KQB548は膵がんや肺がんなど致死性の高いKRAS変異がんに対する治療のパラダイムを変える可能性を秘めている」と語っている。

KQB548は、バイエルとKumquatによるグローバル独占ライセンス契約に基づき共同開発されており、2025年7月に米国FDAより治験開始（IND）承認を取得している。

• 発表元→ Bayer AG（ドイツ・ベルリン）／Kumquat Biosciences Inc.（米国・サンディエゴ）
• 発表日→ 2025年10月8日
• 治験段階→ 第1相臨床試験（first-in-human, dose-escalation study）
• 試験番号→ NCT07207707
• 治験薬→ KQB548（BAY 3771249）
• 標的変異→ KRAS G12D（最も発がん性の高いKRAS変異）
• 対象疾患→ KRAS G12D変異陽性の膵がん・大腸がん・非小細胞肺がん
• 主な開発目的→ 安全性・忍容性の評価、初期有効性の探索
• IND承認→ 米国FDA（2025年7月）
• 提携概要→ バイエルとKumquatによる精密腫瘍学分野の独占共同開発契約

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

KRAS G12Dはがん治療の「最後のフロンティア」と呼ばれる難標的であり、今回の試験開始は腫瘍分子治療の歴史的転換点といえる。バイエルとKumquatによる協業は、精密腫瘍学と創薬AIを融合させた新たな治療開発モデルを象徴している。

参考文献

Bayer AG. “Bayer and Kumquat Biosciences initiate Phase I study with KRAS G12D inhibitor in patients with KRAS-mutated tumors.”
https://www.bayer.com/media/en-us/bayer-and-kumquat-biosciences-initiate-phase-i-study-with-kras-g12d-inhibitor-in-patients-with-kras-mutated-tumors/

Singhal, A., Li, B.T. & O’Reilly, E.M. “Targeting KRAS in cancer.” Nature Medicine 30, 969–983 (2024).

Herdeis, L. et al. “Stopping the beating heart of cancer: KRAS reviewed.” Current Opinion in Structural Biology 71:136–147 (2021).

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