概要

Rocheは2026年3月5日、過体重または肥満の成人を対象とした第2相試験ZUPREME-1のトップライン結果を発表した。試験では、長時間作用型アミリン類似体ペトレリンチドの週1回皮下注射が、プラセボと比較して統計学的有意な体重減少を示した。

肥満は世界的に増加している慢性疾患であり、2035年までに40億人以上が過体重または肥満になる可能性があると推定されている。肥満は2型糖尿病、心血管疾患、脂質異常症など多くの慢性疾患の主要な危険因子とされ、医療システムへの負担増加も懸念されている。そのため、長期的な体重管理を可能にする新しい治療薬の開発が重要な研究分野となっている。

ペトレリンチドはアミリン類似体として設計された長時間作用型ペプチド薬である。アミリンは膵臓β細胞からインスリンとともに分泌されるホルモンであり、満腹感の調節や食欲抑制に関与する。アミリン受容体の活性化によりレプチン感受性を回復させることで、食事量の抑制や体重減少に寄与すると考えられている。

第2相試験ZUPREME-1は、平均体重107kg、平均体格指数（BMI）37kg／m²の493人を対象に実施された無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。試験では低カロリー食および身体活動の増加を併用しながら、週1回のペトレリンチド投与を評価した。主要評価項目である28週時点の体重変化率において、すべての用量群でプラセボに対して統計学的有意差が確認された。

体重減少効果は42週まで持続し、最大用量群では平均10.7％の体重減少が観察された。プラセボ群の平均体重減少は1.7％であった。また、最大効果を示した用量群では98％の患者が維持用量に到達しており、忍容性の高さが示唆された。

安全性に関しては新たな安全性シグナルは確認されず、主な有害事象は軽度の消化器症状であった。最大用量群では嘔吐の報告はなく、治療中止に至る消化器系有害事象も報告されていない。

Rocheは今後、第3相試験の設計検討を進めるとともに、2型糖尿病を伴う肥満患者を対象とした第2相試験ZUPREME-2の結果を2026年後半に報告する予定である。また、GLP-1受容体作動薬候補であるCT-388との併用療法を評価する第2相試験の開始も計画されている。