腸内細菌 | STELLANEWS.LIFE

大阪公立大学など、コリバクチンの遺伝毒性メカニズムを解明　大腸がん発生に腸内細菌が関与する分子基盤を提示

ステラ・メディックス — Wed, 12 Nov 2025 02:15:06 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、がん研究・微生物学・公衆衛生の最新成果を伝える医科学メディアである。
大阪公立大学大学院理学研究科の川西優喜教授らの研究チーム（静岡県立大学・京都府立大学との共同研究）は、腸内細菌が産生する毒性物質コリバクチン（colibactin）がDNA損傷を引き起こす仕組みの一端を解明した。
コリバクチンを産生する大腸菌は、DNA鎖間架橋（ICL）修復能力を欠くヒト細胞に対して特に強い遺伝毒性を示し、大腸がん発生の分子メカニズムに関与していることが示唆された。
研究成果は国際誌Genes and Environment（2025年9月22日オンライン版）に掲載された。

【要点①】コリバクチン産生大腸菌がDNA鎖間架橋（ICL）を誘発し、染色体異常と細胞増殖抑制を引き起こす。

【要点②】 ICL修復不能細胞では遺伝毒性・細胞毒性が著しく上昇。

【要点③】コリバクチン除去が大腸がん予防の新戦略となる可能性。

概要

ヒトの腸内には約1,000種の細菌が共存し、食生活や生活環境により構成が異なる「腸内細菌叢（マイクロバイオータ）」を形成している。
近年、一部の腸内細菌が産生する遺伝毒性物質コリバクチンがDNA損傷を引き起こすことが報告され、大腸がんの新たな原因物質として注目されている。
本研究では、日本人の大腸がん患者の腸内から分離したコリバクチン産生大腸菌を用いて、DNA損傷・染色体異常・細胞増殖への影響を検証した。

研究の内容と結果

研究チームは、日本人の大腸がん患者由来のコリバクチン産生大腸菌（菌株50および253）をヒト細胞株に感染させ、遺伝毒性を評価した。
結果、DNA鎖間架橋（ICL）修復機構を欠く細胞株では、修復可能細胞株と比較して明らかに高いDNA損傷（小核保有細胞率の上昇）と細胞毒性が観察された。

これにより、コリバクチンによるDNA損傷はICL形成を介して起こることが示唆され、腸内細菌が宿主DNAに直接損傷を与え得ることが分かった。
本研究は、腸内細菌由来発がん機構の分子基盤を明確にする重要な成果である。

DNA損傷の指標である小核（右上）を持つ細胞。

研究者からのコメント

「日本で罹患数第1位のがんは大腸がんです。
この研究は基礎的な成果ですが、将来的に大腸がん予防に貢献できることを願っています。
ヘリコバクター・ピロリ除菌が胃がん減少に寄与したように、コリバクチン産生菌の除去が大腸がん予防に繋がる日が来るかもしれません。」

— 川西優喜教授（大阪公立大学大学院理学研究科）

今後の展望

コリバクチンの遺伝毒性を明らかにした本研究は、腸内細菌叢と発がんリスクの関連を理解する上で重要なステップである。
将来的には、腸内マイクロバイオーム解析と臨床疫学研究を組み合わせ、腸内菌叢に基づくがんリスク評価モデルの構築が期待される。
また、コリバクチン産生菌を標的としたプロバイオティクスや除菌療法の開発も視野に入る。

論文情報

論文タイトル：DNA cross-link repair deficiency enhances human cell sensitivity to colibactin-induced genotoxicity
著者：Masanobu Kawanishi*, Osamu Tsubohira, Ai Ueshima, Yuuta Hisatomi, Yoshimitsu Oda, Michio Sato, Noriyuki Miyoshi, Michihiro Mutoh, Hideki Ishikawa, Keiji Wakabayashi, Takashi Yagi, Kenji Watanabe
掲載誌：Genes and Environment（Featured Article）
DOI：10.1186/s41021-025-00339-7
掲載日：2025年9月22日
助成：日本学術振興会（JSPS）科研費基盤研究（S）22H04979、日本医療研究開発機構（AMED）革新的がん医療実用化研究事業

3言語要約／Multilingual Summaries

English Summary

Researchers at Osaka Metropolitan University have revealed that colibactin-producing E. coli strains isolated from Japanese colorectal cancer patients cause strong genotoxicity in human cells lacking DNA cross-link repair, suggesting colibactin-induced DNA interstrand crosslinks may play a role in colorectal carcinogenesis.

中文摘要

大阪公立大学的研究团队发现，从日本结肠癌患者肠道分离的产科利巴克菌可诱导DNA链间交联（ICL）损伤，对修复缺陷的人类细胞表现出显著的遗传毒性，提示其可能参与结肠癌的发生机制。

हिन्दी सारांश

ओसाका मेट्रोपॉलिटन यूनिवर्सिटी के वैज्ञानिकों ने पाया कि कोलिबैक्टिन बनाने वाले आंत के बैक्टीरिया डीएनए में इंटरस्ट्रैंड क्रॉस-लिंक बनाकर कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाते हैं। यह प्रभाव विशेष रूप से डीएनए मरम्मत में कमी वाले कोशिकाओं में अधिक होता है और कोलन कैंसर से जुड़ा हो सकता है।

The post 大阪公立大学など、コリバクチンの遺伝毒性メカニズムを解明　大腸がん発生に腸内細菌が関与する分子基盤を提示 first appeared on STELLANEWS.LIFE.

喫煙が潰瘍性大腸炎を緩和する分子メカニズムを解明：腸内細菌と免疫応答の新知見

ステラ・メディックス — Thu, 02 Oct 2025 16:54:29 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学、技術、医薬品、そして幅広い研究成果を対象に、
最新の知見を社会的意義とあわせて紹介することを目的とするメディアである。
国内外の研究機関や企業による発表を取り上げ、臨床応用や公衆衛生的な含意を含めて伝えることを重視している。
今回紹介するのは次の通り。

【要点①】喫煙が潰瘍性大腸炎（UC）の症状を緩和する生物学的機序を解明

【要点②】芳香族化合物の増加により腸内細菌叢が変化し、免疫応答に作用

【要点③】成果は禁煙後の症状悪化を防ぐ新たな治療戦略の設計に貢献する可能性

理化学研究所、群馬大学、順天堂大学、東京慈恵会医科大学、日本医療研究開発機構（AMED）の共同研究グループは、
喫煙が潰瘍性大腸炎（UC）の症状に影響を与える分子・免疫学的経路を明らかにした。

喫煙者では、便中にヒドロキノンやカテコール、4−ヒドロキシ安息香酸などの芳香族化合物が有意に増加していた。
これらの代謝物は腸内環境を変化させ、大腸粘膜付着菌叢においてStreptococcusなどの口腔内細菌が増加する傾向が見られた。

モデルマウス実験では、Streptococcus投与がTヘルパー1（Th1）細胞の誘導を促し、
過剰に活性化したTヘルパー2（Th2）応答を抑えることで炎症が緩和した。
この結果は、ヒト検体解析と一致し、免疫系のバランス変化が症状改善に寄与することを示唆する。

一方で、喫煙はがんや循環器疾患、呼吸器疾患など多面的な健康被害を伴うため、治療手段として推奨されるものではない。
今回の研究の意義は、禁煙後の症状悪化を抑制する新しい介入法や、腸内環境を標的とした治療開発の方向性を提示した点にある。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★☆

喫煙による免疫調整機序を科学的に裏付けた点は重要である。ただし臨床応用には制限があり、代替手段の開発が鍵となる。

The post 喫煙が潰瘍性大腸炎を緩和する分子メカニズムを解明：腸内細菌と免疫応答の新知見 first appeared on STELLANEWS.LIFE.

腸内細菌叢の未熟性と小児白血病、その関連を解明する

ステラ・メディックス — Sat, 05 Aug 2023 20:13:29 +0000

Nature Reviews Cancer誌に掲載された新たな見解は、小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）と診断時の未発達な腸内細菌叢との間に関連性がある可能性を明らかにした。

研究者らは、ALLに罹患した小児は腸内細菌叢の成熟が遅れており、帝王切開による出産、母乳育児の制限、社会的交流の減少といった早期のリスク因子と関連している可能性があることを発見した。

ALL患者における特定細菌の欠乏は、一般的な感染症に対する免疫応答の異常や白血病発症リスクの上昇につながる可能性がある。これらの知見は、小児白血病における腸内細菌叢の役割を考慮することの重要性を強調し、将来、リスク低減のために微生物叢を標的とした介入を行う可能性を示唆している。

ALL患者では短鎖脂肪酸産生菌のレベルが低いことが一貫して判明。これらの細菌は免疫系の調節に重要な役割を果たしている。これらの細菌の欠乏は、免疫調節不全を引き起こし、特に一般的な感染症が引き金となった場合、白血病発症リスクを高める可能性がある。これらの知見は、生後早期の腸内細菌叢の悪化が小児ALLの発症に関与している可能性を示唆している。

今回の知見は、小児白血病のリスクを軽減するために腸内細菌叢を標的とした介入を将来的に行う可能性を開くものである。さらなる研究が必要であるが、小児のALLリスクを低下させるための潜在的戦略として、マイクロバイオームを標的とした介入を検討することにつながる可能性がある。

参考文献

https://www.nature.com/articles/s41568-023-00584-4

The post 腸内細菌叢の未熟性と小児白血病、その関連を解明する first appeared on STELLANEWS.LIFE.