概要

　AstraZenecaと第一三共は2026年3月9日、抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC）Enhertu（一般名：trastuzumab deruxtecan）の追加生物学的製剤承認申請（supplemental Biologics License Application：sBLA）が米国食品医薬品局（Food and Drug Administration：FDA）に受理され、優先審査（Priority Review）に指定されたと発表した。

　今回の申請は、術前（ネオアジュバント）HER2標的療法後に残存浸潤がんが確認されたHER2陽性早期乳がん患者に対する術後治療を対象としている。FDAの審査期限（PDUFA date）は2026年第3四半期になる見込みである。

　Priority Reviewは、既存治療に対して有効性や安全性の面で重要な改善をもたらす可能性がある医薬品に対して付与される制度であり、審査期間が短縮される。また本適応ではBreakthrough Therapy Designation（BTD）もすでに付与されており、開発および規制審査の加速が図られている。

　申請は、第III相臨床試験DESTINY-Breast05の結果に基づいている。この試験ではEnhertuが標準治療であるtrastuzumab emtansine（T-DM1）と比較して、侵襲性疾患無再発生存（invasive disease-free survival：IDFS）の観点で有意な改善を示した。

　具体的には、Enhertuは侵襲性疾患の再発または死亡リスクを53％低減した（ハザード比0.47、95％信頼区間0.34-0.66、p<0.0001）。3年IDFS率はEnhertu群で92.4％、T-DM1群では83.7％であった。

　また副次評価項目である無病生存期間（disease-free survival：DFS）でも同様に53％のリスク低減が確認された。さらに遠隔再発リスクは51％低減し、脳転移リスクも36％低減する傾向が示された。

　DESTINY-Breast05試験では、乳房または腋窩リンパ節に残存浸潤がんがあるHER2陽性早期乳がん患者を対象に、Enhertu（5.4mg/kg）とT-DM1を比較した。試験にはアジア、欧州、北米などから1635人の患者が登録された。

　安全性プロファイルは既知のEnhertuの安全性と概ね一致しており、新たな安全性シグナルは確認されなかった。

　HER2陽性乳がんは乳がん全体の約20％を占めるサブタイプであり、HER2遺伝子増幅によるタンパク質過剰発現により腫瘍増殖が促進される。早期乳がん患者の約半数は術前治療後に完全奏効（pathological complete response：pCR）に至らず、再発リスクが高い状態となる。

　EnhertuはHER2モノクローナル抗体にトポイソメラーゼI阻害剤（DXd）を結合したADCであり、第一三共のDXd ADC技術を用いて開発された。現在は90か国以上でHER2陽性転移性乳がんなどの適応で承認されている。

　今回の適応拡大が承認されれば、HER2陽性早期乳がんの術後治療において新しい標準治療となる可能性がある。規制申請は欧州および日本でも審査中である。