• 病原性B細胞「ABCs」がどのように誘導されるのかを初めて解明
• アナジーB細胞からの分化とBCRシグナルの持続が鍵であることを発見
• 自己免疫疾患に対する副作用の少ない新規治療法の可能性が示される

自己免疫疾患「全身性エリテマトーデス（SLE）」などに関与する特殊なB細胞「ABCs（Age-associated B cells）」の誘導メカニズムはこれまで不明であった。今回、九州大学の馬場義裕教授らの研究グループは、アナジーB細胞が慢性的に自己抗原に曝露されることで、持続的なB細胞受容体（BCR）シグナルを受け、ABCsへと分化する仕組みを世界で初めて明らかにした。

ABCsは、自己抗体や炎症性サイトカインを産生し、自己免疫反応を助長する特性を持つ。研究では、老齢マウスおよび自己免疫疾患モデルマウスを用いて、ABCsが自己抗原に常時さらされることでBCRが細胞内に取り込まれ、活性化が持続している状態であることが示された。さらに、アナジーB細胞で発現する遺伝子「Nr4a1」がABCsへの分化を抑制するブレーキ機能を果たしていることも判明した。

研究チームは、ABCsで恒常的に活性化しているBCRシグナル伝達の中核分子「ブルトン型チロシンキナーゼ（Btk）」に着目し、Btk阻害薬の投与によって、ABCsを選択的に除去し、疾患症状を改善することに成功した。この成果は、ABCsを標的とすることで副作用を抑えつつ、根本治療に近づく新たなアプローチの可能性を示している。

• 発表機関→九州大学生体防御医学研究所
• 発表日→2025年4月19日
• 研究の背景→ABCsは自己免疫疾患に関与するB細胞だが、その誘導・維持メカニズムは不明であった
• 研究の目的→老化および自己免疫疾患に伴うABCsの形成メカニズムを解明すること
• 研究手法→老齢マウスおよび自己免疫疾患モデルマウスを用いた実験的解析
• 主要発見→アナジーB細胞が持続的なBCRシグナルを受けてABCsへ分化することを初めて証明
• 重要分子→Btkとその阻害によるABCsの選択的抑制、Nr4a1のブレーキ機構の発見
• 臨床的意義→ABCsをピンポイントで除去することで、SLEなどの根本治療への応用が期待される
• 論文掲載誌→Science Advances
• 論文タイトル→Critical roles of chronic BCR signaling in the differentiation of anergic B cells into age-associated B cells in aging and autoimmunity
• DOI→10.1126/sciadv.adt8199

参考文献

Science Advances 掲載論文
“Critical roles of chronic BCR signaling in the differentiation of anergic B cells into age-associated B cells in aging and autoimmunity”
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt8199

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