BIC/FTC/TAF | STELLANEWS.LIFE

メルクのDOR/ISL、HIV初回治療で非劣性　第3相で良好な有効性と安全性を示す

ステラ・メディックス — Mon, 24 Nov 2025 17:21:07 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学技術・医療・ライフサイエンスの分野における研究成果を、中立な立場から紹介するニュースメディアである。
Merck（米国・カナダ以外ではMSD）は、未治療の成人HIV－１感染症患者を対象とした第３相試験において、ドラビルン／イスラトラビル（DOR／ISL）１日１回経口２剤１錠療法が、ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド（BIC／FTC／TAF）に対する非劣性を達成したとするトップライン結果を公表した。今回の記事で伝える情報は次の通り。

【要点①】未治療の成人HIV－１感染症を対象に、DOR／ISL２剤１錠療法がBIC／FTC／TAFに対しウイルス学的効果の非劣性（週４８時点でHIV－１RNA＜５０コピー／mL）を達成。

【要点②】安全性主要評価項目も達成し、安全性プロファイルはBIC／FTC／TAFと概ね類似と報告。

【要点③】DOR／ISLは、インテグラーゼ阻害薬（INSTI）を含まない２剤レジメンとして、BIC／FTC／TAFと比較した第３相試験で初めて非劣性を示したとされる。

概要

公表されたトップライン結果によると、未治療の成人HIV－１感染症患者を対象とした第３相試験MK－８５９１A－０５３で、１日１回経口２剤１錠レジメンDOR／ISL（１００mg／０．２５mg）は、BIC／FTC／TAFに対する主要評価項目（週４８時点でのHIV－１RNA＜５０コピー／mLの割合）において非劣性基準を満たした。安全性についても、DOR／ISLはBIC／FTC／TAFと同程度のプロファイルとされている。企業は今後、詳細データを学会で発表し、規制当局への申請に本試験結果を反映させる予定としている。

詳細

発表元→ Merck（MSD）
発表日→ 2025年11月19日
対象疾患→ 成人HIV－１感染症（抗レトロウイルス治療歴のない治療未経験例）
検証中レジメン→ ドラビルン／イスラトラビル（DOR／ISL）１日１回経口２剤１錠療法（１００mg／０．２５mg）
比較対照→ ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド（BIC／FTC／TAF、５０mg／２００mg／２５mg、１日１回３剤１錠レジメン）
試験名→ MK－８５９１A－０５３（NCT０５７０５３４９）
試験デザイン→ 第３相、無作為化、二重盲検、アクティブコントロール試験。DOR／ISL群とBIC／FTC／TAF群に１：１で割り付け（合計５３７例）。
主要有効性評価→ 週４８時点でHIV－１RNA＜５０コピー／mLの参加者割合（非劣性解析）
主要安全性評価→ 有害事象発現および有害事象による試験治療中止例の割合（週４８時点）
フォローアップ→ 二重盲検下で週１４４まで継続予定。週９６で追加解析を計画。週１４４以降は、条件を満たす参加者がオープンラベル延長（週２４０または市販化まで）でDOR／ISLを継続可能。
薬剤クラス→ イスラトラビルは核酸系逆転写酵素トランスロケーション阻害薬（NRTTI）。複数のメカニズムで逆転写酵素を阻害し、鎖伸長阻害などを介してウイルス複製を抑制するとされる。
開発プログラム→ ウイルス抑制維持中の成人からDOR／ISLへのスイッチを検証する第３相試験MK－８５９１A－０５１／０５２など、複数の後期開発試験が進行中。
承認状況→ DOR／ISL自体は開発中。米国では、ウイルス抑制維持中の成人を対象としたレジメン切り替え用途で新薬承認申請（NDA）が受理されており、PDUFA目標日は2026年４月28日に設定。
既存製品→ ドラビルン単剤（Pifeltro）およびドラビルン＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の１錠レジメン（Delstrigo）が、成人HIV－１感染症の治療薬として米国で承認済み。
留意点→ 今回はトップライン結果であり、詳細なウイルス学的サブ解析、安全性シグナル、耐性プロファイルは学会発表および査読論文を待つ段階。

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★★☆

INSTIを含まない２剤１錠レジメンが、BIC／FTC／TAFという標準的３剤レジメンに対し第３相で非劣性を示した点は、HIV治療選択肢の多様化という観点で意義が大きい。一方で、現時点ではトップライン結果であり、長期安全性や耐性、特定集団での成績などは今後の詳細データを踏まえた評価が必要となる。

3言語要約／Multilingual Summaries

English Summary

Note: AI-assisted summary for reference.

Merck reported topline Phase 3 results showing that once-daily oral DOR/ISL two-drug single-tablet regimen was non-inferior to BIC/FTC/TAF in treatment-naïve adults with HIV-1 at Week 48.
The primary safety objective was met, with an overall safety profile comparable to BIC/FTC/TAF.
DOR/ISL is the first non-INSTI two-drug regimen to demonstrate non-inferiority to BIC/FTC/TAF in a Phase 3 trial, and Merck plans regulatory submissions including these data.

中文摘要

注：以下内容为AI辅助摘要，仅供参考。

Merck公布三期试验顶线结果：每日一次口服两药单片方案DOR／ISL在未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV－１成人中，在第４８周对BIC／FTC／TAF显示非劣效。
安全性主要终点同样达成，整体安全性概况与BIC／FTC／TAF相似。
这是首个不含整合酶抑制剂的两药方案，在三期试验中对BIC／FTC／TAF证明非劣效，公司计划将这些数据纳入后续监管申报。

हिन्दी सारांश

ध्यान दें：यह AI-सहायित संक्षेप है, केवल संदर्भ हेतु।

Merck के चरण 3 परीक्षण में दिखाया गया कि दिन में एक बार ली जाने वाली दो-दवा, एक-गोली योजना DOR／ISL, उपचार-नवीन HIV－1 वयस्कों में BIC／FTC／TAF के मुकाबले सप्ताह 48 पर गैर-हीन (non-inferior) रही।
प्राथमिक सुरक्षा उद्देश्य भी पूरा हुआ और DOR／ISL की सुरक्षा प्रोफ़ाइल BIC／FTC／TAF के समान बताई गई।
DOR／ISL पहला non-INSTI दो-दवा रेजिमेन है जिसने चरण 3 परीक्षण में BIC／FTC／TAF के प्रति गैर-हीनता दिखाई, और इन डेटा के आधार पर नियामक आवेदन की योजना है।

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メルクの経口2剤HIV治療DOR/ISL、体重脂質変化伴わずウイルス抑制維持、第3相

ステラ・メディックス — Sat, 18 Oct 2025 16:18:05 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、感染症および医薬品開発の最新研究成果を伝える科学メディアである。今回は、米国メルク社（Merck & Co., Inc., MSD社〈米国・カナダ以外〉）が2025年10月15日に発表した、 新しい経口2剤併用HIV治療レジメン「ドラビリン／イスラトラビル（DOR/ISL）」の第3相試験追加データについて報告する。本研究は、欧州エイズ会議（EACS 2025, パリ）で発表され、体重・脂質・代謝への影響が極めて小さいことが示された。

【要点①】経口1日1回投与の2剤併用「DOR/ISL」がウイルス抑制維持を確認。

【要点②】体重・脂質・インスリン抵抗性に臨床的に有意な変化なし。

【要点③】安全性は良好で、既存3剤療法（BIC/FTC/TAF）と同等。

メルク社は、第3相試験「MK-8591A-051」および「MK-8591A-052」における追加解析結果を発表した。対象は、既にウイルス抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）が維持されている成人患者。これらの試験で、DOR/ISL（100mg/0.25mg）に切り替えた群は、従来の三剤療法（BIC/FTC/TAF）または既存抗レトロウイルス療法（bART）群と比較して、体重、脂質、インスリン抵抗性において臨床的に有意な変化を示さなかった。

主要結果（第3相試験MK-8591A-052）

対象： BIC/FTC/TAF療法で抑制中の成人（n=513）
試験デザイン： DOR/ISL群（n=342）とBIC/FTC/TAF継続群（n=171）の二重盲検・無作為化比較
主要評価項目： Week 48でのウイルス抑制維持率（非劣性マージン4%）
体重変化： DOR/ISL群：−0.03 kg（95% CI: −0.54, 0.48） vs BIC/FTC/TAF群：＋0.28 kg（95% CI: −0.32, 0.88）
脂質変化： 総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリドいずれも群間差なし
HOMA-IR（インスリン抵抗性）： 変化は最小で、群間差なし
体重増加（5%以上）： DOR/ISL群14.6%、BIC/FTC/TAF群16.0%
安全性： 重篤な有害事象（SAE）や中止率は両群で同程度（約1%）

主要結果（第3相試験MK-8591A-051）

対象： 既存ART（bART）でウイルス抑制中の成人（n=551）
デザイン： オープンラベル無作為化比較（DOR/ISL: n=366, bART: n=185）
結果： 48週時点でウイルス抑制率は両群同等、抵抗性変異なし
代謝指標： 空腹時脂質・血糖・HOMA-IRいずれも有意差なし
有害事象（発現率≥1.5%）： 下痢（3.3%）、倦怠感（1.9%）、めまい（1.9%）、体重増加（1.6%）など
重篤有害事象による中止： なし

専門家コメント

Dr. Chloe Orkin（ロンドン・クイーンメアリー大学）：
「体重や体組成の変化はHIV治療中の患者にとって重要な懸念事項です。 DOR/ISL試験の結果は、スイッチ後48週時点での体重・体脂肪変化が最小であることを示し、既存療法との同等性を裏付けています。」

Dr. Eliav Barr（メルク・チーフメディカルオフィサー）：
「今回のデータは、HIV-1抑制下にある成人でのDOR/ISLスイッチが、体重・脂質に影響を及ぼさないことを示しています。長期的な併用療法最適化の重要な一歩となるでしょう。」

イスラトラビル（Islatravir）について

イスラトラビル（MK-8591）は、メルク社が開発中の新規ヌクレオシド逆転写酵素トランスロケーション阻害薬（NRTTI）であり、逆転写酵素の移動阻害および鎖終結を誘導する多段階作用を持つ。強力な抗ウイルス活性と耐性プロファイルから、日1回または週1回のHIV治療・予防レジメンの基盤薬として研究が進められている。

現在、メルクはイスラトラビルを基軸とする複数の併用療法を第3相段階で開発中であり、その中にはギリアド社のレナカパビルとの週1回経口投与レジメン（NCT05052996）も含まれる。

臨床的意義

現在のHIV治療は多剤併用が基本だが、服薬数や副作用の懸念から、簡便で長期的に安定した2剤レジメンへの関心が高まっている。 DOR/ISLは、既存3剤療法に匹敵する抗ウイルス効果と良好な代謝安全性を示したことで、 「1日1回、2剤で維持可能なHIV治療」という新たな選択肢を提示した。

AIによる情報のインパクト評価（参考）

★★★★★（非常に高い）

この結果は、長期治療下のHIV患者における“スイッチ療法”の安全性を示す重要なエビデンスであり、メルクのDOR/ISLが将来的に「低負担型維持療法」として承認される可能性を強く示唆している。

参考文献

Merck & Co., Inc. “Merck Announces New Data from Phase 3 Trials Evaluating the Investigational, Once-Daily, Oral, Two-Drug Regimen of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) in Adults with Virologically Suppressed HIV-1 Infection.” （発表日：2025年10月15日）
https://www.merck.com/news/merck-announces-new-data-from-phase-3-trials-evaluating-the-investigational-once-daily-oral-two-drug-regimen-of-doravirine-islatravir-dor-isl-in-adults-with-virologically-suppressed-hiv-1-infecti/

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