BREAKWATER試験 | STELLANEWS.LIFE

Pfizer、BRAF V600E変異の転移性大腸がんでBRAFTOVI併用療法の有効性を報告──BREAKWATER第3相試験で奏効率向上

ステラ・メディックス — Tue, 13 Jan 2026 18:45:46 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学や技術、医薬品分野における最新の研究成果や発見を中立的な立場から紹介するメディアである。
今回の記事で伝える情報は次の通り。

Pfizerが、BRAF V600E変異を伴う未治療の転移性大腸がんを対象に、エンコラフェニブ（BRAFTOVI）＋セツキシマブ＋FOLFIRIを評価した第3相BREAKWATER試験コホート3の結果を発表し、標準治療と比べて奏効率が高かったと報告した件を要点整理する。

要点

【要点①】BREAKWATER試験コホート3で、BRAFTOVI＋セツキシマブ＋FOLFIRIは確認奏効率64.4%、対照（FOLFIRI±ベバシズマブ）は39.2%と報告された。
【要点②】化学療法バックボーンとしてFOLFIRIを追加したレジメンの有効性が示され、治療選択の柔軟性につながる可能性が示された。
【要点③】安全性は各薬剤の既知プロファイルと整合し、新たな安全性シグナルは示されなかったとされた。

概要

　BRAF V600E変異を伴う転移性大腸がんは予後不良とされ、初回治療の選択肢拡大が課題となる。Pfizerは、標的療法（BRAFTOVI＋セツキシマブ）に化学療法（FOLFIRI）を組み合わせた治療法について、無作為化比較の結果を公表した。

　本発表では、主要評価項目である確認客観的奏効率（BICR評価）で統計学的有意差が示されたとしている。一方で、試験は継続中であり、他エンドポイントの確証は追跡と追加解析を待つ必要がある。

詳細

発表元Pfizer
発表日2026年1月10日
対象疾患BRAF V600E変異の未治療・転移性大腸がん
研究の背景予後不良とされるBRAF V600E変異転移性大腸がんで、初回治療の選択肢拡大が課題とされる。
試験デザイン第3相試験（BREAKWATER）。無作為化、オープンラベル、多施設。本発表はコホート3の解析。
一次エンドポイント確認客観的奏効率（BICR評価）
主要結果確認奏効率：64.4% 対 39.2%（オッズ比2.76、p=0.001）
安全性既知の安全性プロファイルと整合し、新たな安全性シグナルなしとされた。BRAFTOVIの永続中止につながった有害反応は8.5%と報告。
臨床的含意FOLFIRIをバックボーンに加えた標的療法併用の有効性が示されたとし、治療選択の柔軟性につながる可能性がある。
制限事項本レジメンは開発中で、現時点で承認された使用法ではないとされた。試験は継続中。
次のステップ学会（ASCO GI 2026）で口頭発表予定とされ、継続追跡による追加解析が焦点。

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★★☆

　無作為化比較で奏効率の改善が示され、化学療法バックボーンの選択肢拡大につながる可能性が示された。一方で、本コホートの他エンドポイントの確証は継続中の試験結果を待つ必要がある。

3言語要約 / Multilingual Summaries

English Summary

Note: This is an AI-assisted translation for reference.

Pfizer reported results from Cohort 3 of the Phase 3 BREAKWATER study in previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer.
BRAFTOVI (encorafenib) plus cetuximab and FOLFIRI achieved a confirmed ORR of 64.4% versus 39.2% with FOLFIRI ± bevacizumab (p=0.001).
Safety was consistent with known profiles, and no new safety signals were reported.

中文摘要

注：AI辅助生成。

辉瑞公布第3期BREAKWATER试验队列3在BRAF V600E突变的未治疗转移性结直肠癌中的结果。
BRAFTOVI（encorafenib）+西妥昔单抗+FOLFIRI的确认客观缓解率为64.4%，对照组（FOLFIRI±贝伐珠单抗）为39.2%（p=0.001）。
安全性与既往已知情况一致，未报告新的安全性信号。

हिन्दी सारांश

AI द्वारा तैयार किया गया अनुवाद।

Pfizer ने BRAF V600E-म्यूटेशन वाले पहले से उपचार न किए गए मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर में Phase 3 BREAKWATER अध्ययन के Cohort 3 के नतीजे बताए।
BRAFTOVI (encorafenib) + cetuximab + FOLFIRI में confirmed ORR 64.4% रहा, जबकि नियंत्रण (FOLFIRI ± bevacizumab) में 39.2% (p=0.001)।
सुरक्षा प्रोफाइल ज्ञात प्रोफाइल के अनुरूप रहा और नए सुरक्षा संकेत रिपोर्ट नहीं किए गए।

参考文献

Pfizer：Pfizer’s BRAFTOVI Regimen With an Additional Chemotherapy Backbone Demonstrates Higher Response Rate Versus Standard of Care in BREAKWATER Cohort 3
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-braftovir-regimen-additional-chemotherapy-backbone

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小野薬品、韓国でビラフトビ併用療法がBRAF変異大腸がん一次治療として追加承認──BREAKWATER試験に基づく

ステラ・メディックス — Tue, 13 Jan 2026 08:27:50 +0000

小野薬品工業は韓国で、BRAF阻害剤「ビラフトビ（エンコラフェニブ）カプセル」について、結腸・直腸がんに対する併用療法の追加承認を取得したと発表した。

国際共同第3相試験BREAKWATER試験の結果に基づき、BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん一次治療で、ビラフトビ、セツキシマブ、FOLFOXの併用療法が韓国当局から承認された。

要点

【要点①】韓国で、ビラフトビ＋セツキシマブ＋FOLFOX併用療法が、BRAF遺伝子変異を有する進行・再発の結腸・直腸がん一次治療として追加承認された。
【要点②】BREAKWATER試験で、奏効率（ORR）は60.9％対40.0％（p=0.0008）、無増悪生存期間（PFS）中央値は12.8カ月対7.1カ月（HR=0.53、p<0.0001）と発表された。
【要点③】安全性は既報と一貫し、新たな安全性シグナルは認められなかったとしている。

概要

　小野薬品工業は、韓国の現地法人が、BRAF阻害剤ビラフトビ（一般名：エンコラフェニブ）について、抗EGFR抗体セツキシマブおよび化学療法FOLFOXとの併用療法による、BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん（mCRC）一次治療での追加承認を、韓国食品医薬品安全処（MFDS）から取得したと発表した。

　承認は国際共同第3相試験BREAKWATER試験の結果に基づくとしている。

詳細

発表元小野薬品工業株式会社／韓国小野薬品工業株式会社
発表日2026年1月13日
対象疾患BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん（mCRC）
研究の背景発表では、BRAF遺伝子変異を有する結腸・直腸がんは予後不良で、一次治療での治療選択肢が限られてきたと位置付けている。
試験デザイン国際共同無作為化・非盲検第3相試験（BREAKWATER試験：ONO-7702-03／C4221015）。
一次エンドポイントBICR評価による奏効率（ORR）および無増悪生存期間（PFS）。
主要結果ORR：60.9％対40.0％（p=0.0008）。PFS中央値：12.8カ月対7.1カ月（HR=0.53、95％CI：0.407-0.677、p<0.0001）。
安全性安全性プロファイルは各薬剤の既報と一貫し、新たな安全性シグナルは認められなかったとしている。
臨床的含意韓国で、BRAF遺伝子変異を有するmCRC一次治療の追加選択肢となる可能性が示された。
制限事項本記事は企業発表に基づく要約であり、適応や投与の判断は各国の承認内容と医療従事者の判断が前提となる。
次のステップ発表では、試験結果に基づく追加承認取得を告知している。

AIによるインパクト評価

　評価（参考）： ★★★★☆

　BRAF遺伝子変異を有するmCRC一次治療で、主要評価項目の改善を伴う併用療法が当局承認に至った点は臨床実装に直結し得る。一方で、詳細な適応条件や運用は各国の承認情報の確認が必要となる。

3言語要約 / Multilingual Summaries

English Summary

　Note: This is an AI-assisted translation for reference.

Ono announced an additional approval in South Korea for encorafenib (Braftovi) in combination with cetuximab and FOLFOX as first-line treatment for unresectable advanced/recurrent BRAF-mutated metastatic colorectal cancer.
The approval is based on the phase 3 BREAKWATER trial, reporting improved ORR (60.9% vs 40.0%) and longer median PFS (12.8 vs 7.1 months).
No new safety signals were reported, and the safety profile was consistent with prior reports.

中文摘要

　注：AI辅助生成。

小野药品工业务宣布：韩国已追加批准恩可拉非尼（Braftovi）联合西妥昔单抗与FOLFOX，用于BRAF基因突变的不可切除进展／复发结直肠癌一线治疗。
批准依据为第3期BREAKWATER试验结果，报告ORR为60.9％对40.0％，PFS中位数为12.8个月对7.1个月。
公司称安全性与既往一致，未观察到新的安全性信号。

हिन्दी सारांश

　AI द्वारा तैयार किया गया अनुवाद।

ओनो ने बताया कि दक्षिण कोरिया में BRAF म्यूटेशन वाले उन्नत／पुनरावर्ती कोलन／रेक्टल कैंसर की प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए एंकोराफेनीब (Braftovi)＋सेटक्सिमैब＋FOLFOX के संयोजन को अतिरिक्त स्वीकृति मिली।
यह स्वीकृति फेज 3 BREAKWATER परीक्षण के नतीजों पर आधारित है, जिसमें ORR और PFS में सुधार रिपोर्ट किया गया।
कंपनी के अनुसार सुरक्षा प्रोफाइल पूर्व रिपोर्टों के अनुरूप रहा और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला।

参考文献

【企業ニュースリリース】韓国で、BRAF阻害剤「ビラフトビカプセル」の結腸・直腸がんに対する併用療法の追加承認を取得
https://www.ono-pharma.com/ja/news/20260113.html

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小野薬品、BRAF変異大腸がんの一次治療にビラフトビ併用療法で効能追加を取得

ステラ・メディックス — Mon, 24 Nov 2025 14:29:59 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学技術・医療・ライフサイエンスの分野における研究成果を、中立な立場から紹介するニュースメディアである。
小野薬品工業株式会社は、BRAF阻害剤「ビラフトビカプセル」（一般名：エンコラフェニブ）について、抗ヒトEGFRモノクローナル抗体セツキシマブおよび化学療法との併用により、BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんに対する一次治療の効能追加として、一部変更承認を取得したと発表した。
今回の記事で伝える情報は次の通り。

【要点①】ビラフトビ、セツキシマブおよびFOLFOX（５－FU／レボロイコボリン／オキサリプラチン）併用療法が、BRAFV６００E変異を有する治癒切除不能な進行・再発結腸・直腸がんの一次治療として国内で承認された。

【要点②】国際共同第３相BREAKWATER試験の結果、主要評価項目である奏効率と無増悪生存期間のいずれも、ビラフトビ併用療法群が化学療法群に比べ統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示した（奏効率６０.９％ vs ４０.０％、PFS中央値１２.８か月 vs ７.１か月）。

【要点③】ビラフトビ併用療法の安全性プロファイルは既知の各薬剤と整合的で、新たな安全性シグナルは報告されておらず、予後不良とされるBRAF変異大腸がんの一次治療における新たな標準候補として位置付け得る。

概要

結腸・直腸がん（CRC）は日本で最も患者数の多いがんであり、そのうちBRAFV６００E変異陽性の症例は全体の数％と少数ながら、予後不良群として知られる。
これまで、この遺伝子変異を有するCRCの一次治療として承認された分子標的薬はなく、アンメットニーズが高い領域であった。
小野薬品工業は、BREAKWATER試験で得られたデータに基づき、ビラフトビとセツキシマブおよびFOLFOXの三剤併用療法による一次治療の一部変更承認を取得した。
奏効率・無増悪生存期間の両面で化学療法単独群を上回る結果が示されており、BRAF変異CRCに対する分子標的＋抗EGFR抗体＋化学療法の三者併用という治療コンセプトが、国内で正式に位置付けられた形となる。

詳細

発表企業→ 小野薬品工業株式会社（本社：大阪市中央区）
発表日→ ２０２５年１１月２０日
対象製品→ ビラフトビカプセル５０ｍｇ、７５ｍｇ（一般名：エンコラフェニブ）
一部変更の内容→ 抗ヒトEGFRモノクローナル抗体セツキシマブおよび化学療法との併用による、BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんに対する効能・効果の追加（一次治療を含む）
試験デザイン→ BREAKWATER試験（ONO－７７０２－０３／C４２２１０１５）は、BRAFV６００E変異を有する治癒切除不能な進行・再発CRC患者を対象とした国際共同無作為化非盲検第３相試験。第３相パートでは、一次治療としてビラフトビ＋セツキシマブ＋FOLFOX併用群と化学療法群（ベバシズマブ併用または非併用）を比較した。
用法・投与レジメン（試験設定）→ ビラフトビ３００ｍｇ１日１回経口、セツキシマブ２週間ごと、FOLFOX２週間ごとを、疾患進行または安全性上継続困難と判断されるまで投与。
主要評価項目①：奏効率（ORR）→ 盲検下独立中央評価委員会（BICR）による評価で、ビラフトビ併用療法群の奏効率は６０.９％、化学療法群は４０.０％であり、統計学的に有意かつ臨床的意義のある改善が示された（p＝０.０００８）。
主要評価項目②：無増悪生存期間（PFS）→ BICR評価によるPFS中央値は、ビラフトビ併用療法群１２.８か月、化学療法群７.１か月で、ハザード比０.５３（９５％信頼区間：０.４０７～０.６７７、p＜０.０００１）と有意な延長が示された。
安全性→ ビラフトビ併用療法群の安全性プロファイルは、これまでに報告されているビラフトビ、セツキシマブおよびFOLFOX各薬剤の既知の情報と概ね一貫しており、新たな安全性シグナルは確認されていないと報告された。
追加コホート→ 試験内の別コホートでは、ビラフトビ＋セツキシマブ＋FOLFIRI（５－FU／レボロイコボリン／イリノテカン）併用療法と化学療法を比較する検証が進行中であり、今後のデータ蓄積が待たれる。
結腸・直腸がんの疫学→ 日本におけるCRCは年間約１４.５万人が新規診断され、死亡者数は約６.０万人と報告されており、肺がんに次ぐ死亡数第２位のがんとされる。BRAFV６００E変異陽性例は日本で４.５～６.７％（欧米５～１２％）とされ、変異陰性例と比較して予後不良とされる。
アンメットニーズ→ 従来、BRAF遺伝子変異を有するCRCの一次治療として承認されたレジメンはなく、ビラフトビはこの領域で初の承認薬の一つとして、新たな標準候補に位置付けられる。
ビラフトビの技術的特徴→ ビラフトビは低分子BRAF阻害剤であり、MAPKシグナル伝達経路（RAS－RAF－MEK－ERK）のRAFに相当するプロテインキナーゼを標的とする。異常に活性化したBRAFシグナルを抑制することで、悪性黒色腫、甲状腺がん、CRCなどの腫瘍でみられる増殖シグナルを低減することを意図した設計となっている。
既存の承認歴→ 日本では２０１９年にメクトビ（ビニメチニブ）との併用によるBRAF変異陽性根治切除不能悪性黒色腫で承認、その後、がん化学療法後に増悪したBRAF変異陽性の進行・再発CRC、甲状腺がん、甲状腺未分化がんなどで適応拡大が行われてきた。
希少疾病用医薬品指定→ ビラフトビは２０２４年６月に、BRAF遺伝子変異を有する治癒切除不能な進行・再発CRCの効能・効果で希少疾病用医薬品に指定されている。
ライセンス・パートナーシップ→ 小野薬品工業は、Array BioPharma（現Pfizer子会社）と２０１７年にライセンス契約を締結し、日本および韓国におけるビラフトビ（エンコラフェニブ）およびメクトビ（ビニメチニブ）の開発・商業化権を取得している。
技術・開発上の位置付け→ BRAFV６００E変異という分子サブタイプを対象に、第３相国際共同試験で一次治療として上乗せ効果を示し、承認に結び付けた点は、分子標的薬・抗EGFR抗体・化学療法の最適な組み合わせを追求する「プレシジョン腫瘍学」の実装例といえる。一方で、全生存期間・長期毒性・実臨床下での適用範囲など、今後のフォローアップが必要な点も多い。

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★★☆

短評：BRAFV６００E変異陽性の進行・再発結腸・直腸がんという予後不良サブタイプに対し、一次治療で第３相試験陽性データをもとに承認された点は、臨床的インパクトが大きい。
奏効率・無増悪生存期間の両方で優位性を示し、希少疾病用医薬品指定とも相まって、実臨床での標準治療候補として重要な位置を占める可能性がある。
一方で、OSデータや長期安全性、費用対効果など、治療戦略全体の中での位置付け評価は今後の課題であり、最高評価一歩手前の★４つとした。

3言語要約／Multilingual Summaries

English Summary

Note：AI-assisted summary for reference, not a verbatim translation.

Ono Pharmaceutical received a partial label change approval in Japan for the BRAF inhibitor encorafenib（Braftovi capsules）in combination with cetuximab and FOLFOX as first-line therapy for unresectable advanced or recurrent colorectal cancer harboring BRAFV６００E mutation.
In the global phase ３ BREAKWATER trial, the triplet regimen significantly improved blinded independent central review objective response rate（６０.９％ vs ４０.０％；p＝０.０００８）and progression-free survival（median １２.８ vs ７.１ months；HR ０.５３, ９５％ CI ０.４０７–０.６７７；p＜０.０００１）compared with chemotherapy regimens with or without bevacizumab.
The safety profile of the encorafenib-based combination was consistent with known profiles of each component, with no new safety signals detected, positioning this regimen as a new targeted option for poor-prognosis BRAFV６００E-mutant colorectal cancer in the first-line setting.

中文摘要

注：以下为AI辅助摘要，仅用于概括要点。

小野药品工业宣布，其BRAF抑制剂比拉夫托比胶囊（恩可拉非尼）联合西妥昔单抗和FOLFOX化疗方案，获日本批准用于BRAFV６００E 突变的不可切除进展期或复发性结肠・直肠癌的一线治疗（一部变更承认）。
在国际多中心Ⅲ期BREAKWATER研究中，与化疗（可合并或不合并贝伐珠单抗）相比，三联方案在盲法独立中心评估的客观缓解率（６０.９％ vs ４０.０％；p＝０.０００８）和无进展生存期（中位PFS １２.８个月 vs ７.１个月；HR ０.５３, ９５％CI ０.４０７–０.６７７；p＜０.０００１）方面均显示出统计学显著且具有临床意义的改善。
安全性方面，三联方案的安全特征与各单药既往已知资料基本一致，未观察到新的安全性信号，为预后较差的BRAFV６００E 突变型结直肠癌在一线治疗中提供了新的靶向治疗选择。

हिन्दी सारांश

ध्यान दें: यह AI-सहायित सारांश है। मुख्य बिंदुओं को समझने के लिए संदर्भ के रूप में उपयोग करें।

ओनो फ़ार्मास्यूटिकल को जापान में BRAF अवरोधक एंकोराफेनिब (बिलाफ़्टोवी कैप्सूल) के लिए आंशिक उपयोग-निर्देश परिवर्तन की मंजूरी मिली है, जिसके तहत एंकोराफेनिब + सेटुक्सीमैब + FOLFOX संयोजन का उपयोग BRAFV600E उत्परिवर्तन वाले, उपचार से न हटाए जा सकने वाले उन्नत या पुनरावर्ती कोलन और रेक्टल कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार में किया जा सकेगा।
अंतरराष्ट्रीय बहु-केन्द्रिक तृतीय चरण BREAKWATER परीक्षण में, इस तीन-औषधि संयोजन समूह ने ब्लाइंडेड स्वतंत्र केंद्रीय मूल्यांकन समिति द्वारा मूल्यांकित प्रत्युत्तर दर (60.9% बनाम 40.0%; p＝0.0008) तथा प्रगति-रहित जीवित रहने की अवधि (मध्य PFS 12.8 माह बनाम 7.1 माह; HR 0.53, 95% CI 0.407–0.677; p＜0.0001) दोनों में ही केवल कीमोथेरेपी समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय रूप से सार्थक सुधार दिखाया।
सुरक्षा प्रोफ़ाइल पूर्व ज्ञात प्रत्येक दवा के सुरक्षा डेटा के साथ लगभग一致 रही और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं पाया गया। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि BRAFV600E उत्परिवर्तन वाले उन्नत या पुनरावर्ती कोलोरेक्टल कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार में यह संयोजन एक आशाजनक लक्षित उपचार विकल्प के रूप में उभर रहा है।

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