• 【要点①】オルフォルグリプロンはACHIEVE-2試験でダパグリフロジンに対してA1C低下効果で優越性を示した。
• 【要点②】ACHIEVE-5試験では、基礎インスリン併用下で追加的なA1C低下を達成した。
• 【要点③】両試験で安全性プロファイルは一貫して良好で、消化器症状は軽度から中等度にとどまった。

2型糖尿病治療の新たな潮流として、経口のグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）への期待が高まっている。これまでGLP-1 RAは注射剤が主流であったが、オルフォルグリプロンは非ペプチド構造を持つ小分子薬であり、1日1回経口投与が可能である。今回のLillyの報告は、経口GLP-1の有効性を大規模臨床試験で裏付ける重要なエビデンスである。

• 発表元→ Eli Lilly and Company（Lilly）
• 発表日→ 2025年10月15日
• 対象疾患→ 2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）
• 試験→ ACHIEVE-2試験（NCT06192108）、ACHIEVE-5試験（NCT06109311）
• 研究デザイン→ ACHIEVE-2：第3相、多施設共同、無作為化、オープンラベル、アクティブコントロール試験。ACHIEVE-5：第3相、二重盲検、プラセボ対照試験。
• 対象→ 血糖コントロールが不十分な成人T2DM患者（A1C 7.0〜10.5%、BMI ≥23kg/m²）。
• 投与→ オルフォルグリプロン3mg、12mg、36mgを1日1回経口投与。初期用量1mgから4週ごとに漸増。
• 主要評価項目→ 40週時点のA1C変化量。
• 主要結果（ACHIEVE-2）→ A1C低下：オルフォルグリプロン群−1.7%（最大） vs ダパグリフロジン群−0.8%（p＜0.001）。
• 主要結果（ACHIEVE-5）→ A1C低下：オルフォルグリプロン群−2.1% vs プラセボ群−0.8%（p＜0.001）。
• 安全性→ 消化器症状（悪心、下痢）が主で、ほとんど軽度〜中等度。肝毒性シグナルなし。
• 開発背景→ オルフォルグリプロンは中外製薬（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）が創製し、2018年にLillyがライセンス取得。
• 次のステップ→ 2026年初頭にACHIEVE-4試験結果公表予定。T2DMおよび肥満治療として2026年に承認申請を予定。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

経口GLP-1作動薬として世界初の第3相成功例の一つであり、注射剤中心の糖尿病治療を再構築する可能性を持つ。利便性と効果の両立という観点で臨床的意義は非常に高い。

参考文献

Lilly’s oral GLP-1, orforglipron, demonstrated superior glycemic control in two successful Phase 3 trials, reconfirming its potential as a foundational treatment in type 2 diabetes
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-superior-glycemic

ClinicalTrials.gov：ACHIEVE-2（NCT06192108）、ACHIEVE-5（NCT06109311）
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06192108
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06109311

Ma X, Liu R, Pratt EJ, et al. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970). Diabetes Ther. 2024;15(4):819–832.
https://doi.org/10.1007/s13300-024-01554-1

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