• 【要点①】経口1日1回投与の2剤併用「DOR/ISL」がウイルス抑制維持を確認。
• 【要点②】体重・脂質・インスリン抵抗性に臨床的に有意な変化なし。
• 【要点③】安全性は良好で、既存3剤療法（BIC/FTC/TAF）と同等。

メルク社は、第3相試験「MK-8591A-051」および「MK-8591A-052」における追加解析結果を発表した。 対象は、既にウイルス抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）が維持されている成人患者。 これらの試験で、DOR/ISL（100mg/0.25mg）に切り替えた群は、 従来の三剤療法（BIC/FTC/TAF）または既存抗レトロウイルス療法（bART）群と比較して、 体重、脂質、インスリン抵抗性において臨床的に有意な変化を示さなかった。

主要結果（第3相試験MK-8591A-052）

• 対象： BIC/FTC/TAF療法で抑制中の成人（n=513）
• 試験デザイン： DOR/ISL群（n=342）とBIC/FTC/TAF継続群（n=171）の二重盲検・無作為化比較
• 主要評価項目： Week 48でのウイルス抑制維持率（非劣性マージン4%）
• 体重変化： DOR/ISL群：−0.03 kg（95% CI: −0.54, 0.48） vs BIC/FTC/TAF群：＋0.28 kg（95% CI: −0.32, 0.88）
• 脂質変化： 総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリドいずれも群間差なし
• HOMA-IR（インスリン抵抗性）： 変化は最小で、群間差なし
• 体重増加（5%以上）： DOR/ISL群14.6%、BIC/FTC/TAF群16.0%
• 安全性： 重篤な有害事象（SAE）や中止率は両群で同程度（約1%）

主要結果（第3相試験MK-8591A-051）

• 対象： 既存ART（bART）でウイルス抑制中の成人（n=551）
• デザイン： オープンラベル無作為化比較（DOR/ISL: n=366, bART: n=185）
• 結果： 48週時点でウイルス抑制率は両群同等、抵抗性変異なし
• 代謝指標： 空腹時脂質・血糖・HOMA-IRいずれも有意差なし
• 有害事象（発現率≥1.5%）： 下痢（3.3%）、倦怠感（1.9%）、めまい（1.9%）、体重増加（1.6%）など
• 重篤有害事象による中止： なし

専門家コメント

Dr. Chloe Orkin（ロンドン・クイーンメアリー大学）：
「体重や体組成の変化はHIV治療中の患者にとって重要な懸念事項です。 DOR/ISL試験の結果は、スイッチ後48週時点での体重・体脂肪変化が最小であることを示し、 既存療法との同等性を裏付けています。」

Dr. Eliav Barr（メルク・チーフメディカルオフィサー）：
「今回のデータは、HIV-1抑制下にある成人でのDOR/ISLスイッチが、 体重・脂質に影響を及ぼさないことを示しています。 長期的な併用療法最適化の重要な一歩となるでしょう。」

イスラトラビル（Islatravir）について

イスラトラビル（MK-8591）は、メルク社が開発中の新規ヌクレオシド逆転写酵素トランスロケーション阻害薬（NRTTI）であり、 逆転写酵素の移動阻害および鎖終結を誘導する多段階作用を持つ。 強力な抗ウイルス活性と耐性プロファイルから、日1回または週1回のHIV治療・予防レジメンの基盤薬として研究が進められている。

現在、メルクはイスラトラビルを基軸とする複数の併用療法を第3相段階で開発中であり、 その中にはギリアド社のレナカパビルとの週1回経口投与レジメン（NCT05052996）も含まれる。

臨床的意義

現在のHIV治療は多剤併用が基本だが、服薬数や副作用の懸念から、 簡便で長期的に安定した2剤レジメンへの関心が高まっている。 DOR/ISLは、既存3剤療法に匹敵する抗ウイルス効果と良好な代謝安全性を示したことで、 「1日1回、2剤で維持可能なHIV治療」という新たな選択肢を提示した。

AIによる情報のインパクト評価（参考）

★★★★★（非常に高い）

この結果は、長期治療下のHIV患者における“スイッチ療法”の安全性を示す重要なエビデンスであり、 メルクのDOR/ISLが将来的に「低負担型維持療法」として承認される可能性を強く示唆している。

参考文献

Merck & Co., Inc. “Merck Announces New Data from Phase 3 Trials Evaluating the Investigational, Once-Daily, Oral, Two-Drug Regimen of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) in Adults with Virologically Suppressed HIV-1 Infection.” （発表日：2025年10月15日）
https://www.merck.com/news/merck-announces-new-data-from-phase-3-trials-evaluating-the-investigational-once-daily-oral-two-drug-regimen-of-doravirine-islatravir-dor-isl-in-adults-with-virologically-suppressed-hiv-1-infecti/

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• 【要点①】CLARITY試験はCABとLENの長期作用型注射薬を直接比較した初の臨床研究。
• 【要点②】参加者の69％がCABを「非常に受け入れやすい」と評価（LENは48％）。
• 【要点③】全体の90％の参加者と86％の医療従事者がCABを選好。

GSK（LSE/NYSE: GSK）は、傘下のViiV Healthcareが実施した第1相オープンラベル・クロスオーバー試験CLARITYの初期結果を発表した。 試験はHIV陰性成人63名を対象に、1回投与後のCAB長期作用型注射（CAB LA）とLEN注射の受容性・忍容性を比較したものである。データはフランス・パリで開催された第20回ヨーロッパエイズ会議（EACS 2025）で発表された。

試験概要

• 試験名→ CLARITY Study（第1相、オープンラベル、クロスオーバーデザイン）
• 対象→ 健康なHIV陰性成人63名
• デザイン→ Day1に片方の薬剤を、Day15にもう片方を投与。CABは筋肉内注射1回、LENは皮下注射2回。
• 主要評価項目→ 注射部位反応（ISR）の受容性（投与7日後に評価）

主要結果

• 「完全に／非常に受け入れやすい」と評価した割合：CAB 69％（42/61人） vs LEN 48％（29/60人）（p=0.019）
• 参加者の選好： CAB 90％（54/60人）、LEN 10％（6/60人）
• 医療従事者の選好： CAB 86％（6/7人）、LEN 14％（1/7人）
• ISR発現頻度： LEN 538件 vs CAB 123件（LENで約4.4倍多い）
• 可視的ISR： LEN 221件 vs CAB 36件
• 有意差のあったISR項目：
  • 硬結（Induration）：LEN 87％ vs CAB 18％（RR 0.21）
  • 結節（Nodules）：LEN 74％ vs CAB 33％（RR 0.44）
  • 紅斑（Erythema）：LEN 57％ vs CAB 12％（RR 0.20）
  • 腫脹（Swelling）：LEN 58％ vs CAB 34％（RR 0.59）
• 重大な副作用や薬剤関連中止は報告されず。

被験者・医療従事者の選好理由

CABを選んだ理由として最も多かったのは「注射時の痛みが少ない」（74％）、「注射後の痛みが軽い」（61％）、「腫れや結節の持続時間が短い」（57％）などであった。 一方LENを選んだ参加者は「注射後の痛みが少ない」「腫れの小ささ」などを挙げた。 医療従事者では、「副作用の数・重症度が少ない」「注射時の痛みが軽い」がCAB選好理由の上位を占めた。

専門家コメント

ViiV Healthcare 最高医療責任者 Jean van Wyk 医師：
「長期作用型注射薬は、HIV感染予防と治療の両面で重要な革新となる。本研究は、CABとLENの違いを理解し、患者と医療従事者が最適な選択を行うための貴重なエビデンスを提供するものである。」

Apretude（カボテグラビル長期作用型）について

Apretudeは、有効成分カボテグラビル（Cabotegravir）を含むHIV-1感染予防（PrEP：Pre-Exposure Prophylaxis）薬であり、性的感染リスクの高い成人および35kg以上の思春期患者に使用される。 初回に陰性HIV検査を確認した上で投与を開始し、必要に応じて経口CABを導入後に注射製剤へ切り替える。安全な性行動との併用が推奨される。

背景と意義

長期作用型抗HIV薬は、服薬遵守の課題を軽減し、より柔軟な感染予防・治療を可能にする革新的アプローチとして注目されている。 CLARITY試験は、実際の患者や医療現場での「受け入れやすさ」という観点を定量的に比較した初の研究であり、将来的なHIV予防戦略や患者選択支援のエビデンスとなる。

AIによる情報のインパクト評価（参考）

★★★★★（非常に高い）

本研究は、抗HIV長期注射薬市場における主要候補薬間の初の直接比較データとして高い臨床的・社会的意義を持つ。 服薬負担軽減や選択肢拡大に資するものであり、特にHIV予防のパーソナライズド医療の基盤となる可能性がある。

参考文献

ViiV Healthcare: “CLARITY study shows long-acting cabotegravir more acceptable than lenacapavir injections after a single dose” （発表日：2025年10月15日, London）
https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/viiv-healthcare-s-clarity-study-shows-long-acting-cabotegravir-more-acceptable-than-lenacapavir-injections/

J. Boles et al. “Cabotegravir Injections Are More Acceptable Than Lenacapavir Injections Following a Single Dose: Results From CLARITY,” EACS 2025, Paris, France.

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