概要

　Rocheは2026年3月9日、エストロゲン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（human epidermal growth factor receptor 2：HER2）の局所進行または転移性乳がんを対象とした第3相試験persevERAの結果を発表した。試験では、経口選択的エストロゲン受容体分解薬であるギレデストラントとパルボシクリブの併用療法を、レトロゾール＋パルボシクリブと比較したが、主要評価項目である無増悪生存期間（progression-free survival：PFS）の統計学的有意な改善は示されなかった。

　ホルモン受容体陽性・HER2陰性乳がんは乳がん全体の中で大きな割合を占める。一方で進行例では、内分泌療法に対する耐性が治療継続の障害となりやすい。CDK4／6阻害薬との併用は一次治療の標準的選択肢の一つとなっているが、内分泌療法の最適化は依然として重要な開発課題である。

　ギレデストラントは、次世代の選択的エストロゲン受容体分解薬（selective estrogen receptor degrader：SERD）として開発中の経口薬である。エストロゲン受容体へのエストロゲン結合を阻害するとともに、受容体の分解を促進し、腫瘍増殖の抑制を狙う。Rocheは早期乳がんから進行乳がんまで複数の第3相試験を進めており、今回のpersevERAは一次治療の内分泌感受性集団を対象とする試験であった。

　persevERA試験は、局所進行または転移性のエストロゲン受容体陽性・HER2陰性乳がん患者992例を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同試験である。今回の発表では、主要評価項目は未達であった一方、ギレデストラント併用群で数値上の改善がみられたとされる。ただし、具体的なPFS中央値やハザード比などの詳細数値は現時点では公表されていない。

　安全性については、ギレデストラント＋パルボシクリブ併用群で管理可能とされ、有害事象は各薬剤の既知の安全性プロファイルと概ね一致した。Rocheはギレデストラント開発全体を継続する方針を示しており、二次治療以降を対象とした第3相試験evERAの結果や、今後予定されるpionERAの結果を含め、総合的な評価が必要となる。