KMT2A再構成 | STELLANEWS.LIFE

小児AMLの年齢別ゲノム差異解明、乳児期とそれ以降で遺伝的特徴と予後異なる、京大など

ステラ・メディックス — Wed, 05 Nov 2025 18:28:05 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学・医療・生命研究の最前線を伝えるニュースメディアである。
京都大学医学研究科の松尾英将准教授、庄子皓太修士課程学生、小川誠司教授、錦織桃子教授、滝田順子教授、国立がん研究センター研究所の吉田健一分野長、滋賀県立総合病院の足立壯一総長らの研究グループは、小児急性骨髄性白血病（AML）において、発症年齢によってゲノム異常や予後（治りやすさ）が異なることを明らかにした。

【要点①】小児急性骨髄性白血病（AML）のゲノム異常を年齢別に解析。

【要点②】乳児期と幼児期以降でKMT2A再構成AMLの遺伝的特徴と予後が異なる。

【要点③】より正確なリスク分類と個別化医療の開発に寄与する成果。

急性骨髄性白血病（AML）は、血液中の骨髄系細胞が異常増殖する疾患で、乳児から発症することもある。これまで、乳児期発症と幼児期以降発症の間で、どのような遺伝的特徴の違いがあるかは十分に解明されていなかった。

本研究チームは、日本小児がん研究グループ（JCCG）の臨床試験データおよび海外データセットを用いて、小児AMLの大規模ゲノム解析を実施。その結果、KMT2A再構成を持つAMLにおいて、発症年齢に応じて変異パターンや頻度が異なることが判明した。特に乳児期発症のAMLでは、より特徴的な染色体異常が高頻度で認められた。

さらに、これらの年齢別遺伝的差異は、治療反応性や予後にも関連しており、乳児期発症例では再発リスクが高く、より集中的な治療が必要である可能性が示唆された。一方、幼児期以降の発症では、より多様な遺伝子変異が見られた。

この成果は、小児AMLの年齢に応じたリスク分類と新たな治療戦略の確立に向けた重要な一歩となる。

研究機関→ 京都大学医学研究科
共同研究機関→ 国立がん研究センター研究所、滋賀県立総合病院
発表日→ 2025年10月28日
掲載誌→ Haematologica（2025年10月23日オンライン掲載）
研究タイトル→ Age-specific mutation profiles and their prognostic implications in pediatric KMT2A-rearranged acute myeloid leukemia
主要成果→ 乳児期と幼児期以降でAMLの遺伝的特徴と予後に差異を発見
DOI→ 10.3324/haematol.2025.288481

AIによる情報のインパクト評価（参考）：

★★★★★

短評：小児AMLの発症年齢による遺伝的・臨床的差異を明確化した初の包括的研究。個別化治療や予後予測モデルの精緻化に大きな貢献をもたらす成果。

🌍 English Summary

Note: AI-assisted translation for clarity beyond standard auto-translation.

A research group from Kyoto University and the National Cancer Center Japan identified that the genomic abnormalities and prognosis of pediatric acute myeloid leukemia (AML) differ according to the age at onset.
Infant-onset AML showed unique chromosomal abnormalities and poorer outcomes, while older children displayed more diverse mutation patterns.
This discovery provides an important foundation for age-specific risk classification and personalized treatment strategies in pediatric AML.

🇨🇳中文摘要

注：以下内容为人工智能辅助生成，仅供参考。

京都大学与日本国立癌症中心的研究团队发现，小儿急性髓性白血病（AML）的基因异常和预后因发病年龄而异。
婴儿期发病的AML表现出特征性染色体异常且预后较差，而幼儿期及以上的病例则具有更广泛的突变类型。
该研究为基于年龄的风险分类和个体化治疗策略提供了重要的科学基础。

🇮🇳हिन्दी सारांश

ध्यान दें: यह अनुवाद केवल संदर्भ के लिए है।

क्योटो विश्वविद्यालय और जापान के राष्ट्रीय कैंसर केंद्र के शोधकर्ताओं ने पाया कि बाल्यावस्था तीव्र मायलॉयड ल्यूकेमिया (AML) में जीन असामान्यताएँ और रोग का परिणाम रोग की शुरुआत की आयु के अनुसार भिन्न होते हैं।
शिशु-आधारित AML में विशिष्ट गुणसूत्र असामान्यताएँ और खराब पूर्वानुमान पाए गए, जबकि बड़े बच्चों में अधिक विविध उत्परिवर्तन पैटर्न देखे गए।
यह अध्ययन आयु-विशिष्ट जोखिम वर्गीकरण और व्यक्तिगत उपचार रणनीतियों के विकास की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है।

The post 小児AMLの年齢別ゲノム差異解明、乳児期とそれ以降で遺伝的特徴と予後異なる、京大など first appeared on STELLANEWS.LIFE.

白血病が再発でAMLへ「系統転換」──京大が免疫逃避の分子機構を解明

ステラ・メディックス — Wed, 29 Oct 2025 08:14:13 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学技術・医療・ライフサイエンスの分野における研究成果を、中立的かつ正確に紹介するニュースメディアである。
京都大学大学院医学研究科の滝田順子教授、加藤格講師、三上貴司特定助教（当時特定研究員）らの研究チームは、急性リンパ性白血病（ALL）が急性骨髄性白血病（AML）へと変化して再発する「系統転換（lineage switch）再発」の病態を解析し、免疫抑制性を獲得する分子機構を明らかにした。本研究成果は2025年8月26日、国際学術誌『Nature Communications』にオンライン掲載された。今回の記事で伝える情報は次の通り。

【要点①】白血病の「系統転換再発」による免疫逃避機構をマルチオミクス解析で解明

【要点②】KMT2A再構成を有するAMLが免疫抑制細胞様性質を獲得

【要点③】免疫抑制性を標的とする新規治療法開発への道筋を提示

白血病治療における免疫療法の進展により、がん免疫の標的を失う「系統転換再発」が臨床上の課題となっている。研究グループは、KMT2A遺伝子再構成を伴う急性リンパ性白血病（ALL）の再発例を対象に、RNAシーケンス、全エクソーム解析、質量サイトメトリー（CyTOF）、シングルセルRNA解析などを組み合わせたマルチオミクス解析を実施した。その結果、再発した急性骨髄性白血病（AML）は、単球性骨髄由来抑制細胞（monocytic myeloid-derived suppressor cell：M-MDSC）に類似する免疫抑制的な性質を持つことが判明した。これらの細胞はT細胞活性を抑制し、制御性T細胞の誘導を促すなど、免疫逃避に関与していることが示された。

発表元→ 京都大学大学院医学研究科発達小児科学
発表日→ 2025年9月30日
対象疾患→ 急性リンパ性白血病（ALL）、急性骨髄性白血病（AML）
研究の背景→ CAR-T細胞療法や二重特異性抗体療法の普及により、系統転換再発が新たな課題として顕在化
解析手法→ マルチオミクス解析（RNA-seq、全エクソーム解析、CyTOF、シングルセルRNA解析）
主要結果→ 系統転換AMLはM-MDSC様の免疫抑制表現型を獲得し、T細胞応答を抑制することが確認された
臨床的含意→ 免疫抑制性を標的とした新規治療戦略の開発に寄与する可能性
研究支援→ 日本学術振興会科学研究費補助金、AMED、各種公益財団による助成
論文掲載誌→ Nature Communications（DOI：10.1038/s41467-025-63271-y）

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

難治性白血病の系統転換機構に免疫抑制性が関与することを初めて包括的に示した報告であり、今後の白血病治療戦略を再定義する可能性が高い。

The post 白血病が再発でAMLへ「系統転換」──京大が免疫逃避の分子機構を解明 first appeared on STELLANEWS.LIFE.

ziftomenibと7＋3療法の併用がAML初回治療で高奏効　MRD陰性も

ステラ・メディックス — Tue, 08 Jul 2025 16:59:16 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学・医療・テクノロジーなど幅広い分野における最新の研究成果や発表情報を、確かな根拠に基づいて読者に伝えるウェブメディアである。専門性と社会的意義を兼ね備えた話題を選び抜き、国内外の知見とともに分かりやすく整理・発信している。今回紹介するのは次の通り。

ziftomenibと7+3療法の併用で、新規診断AMLにおける高い奏効率とMRD陰性率を確認

欧州血液学会（EHA）年次総会にてKOMET-007試験の最新結果を口頭発表

第3相試験KOMET-017は2025年下期に開始予定、治療体系の刷新を目指す

協和キリンとKura Oncologyは、急性骨髄性白血病（AML）に対する治療として、メニン阻害薬ziftomenibと7+3療法（シタラビン＋ダウノルビシン）の併用療法の有効性と安全性を評価するKOMET-007第1a/1b相試験の最新データを2025年の欧州血液学会（EHA）年次総会で発表した。この研究では、NPM1変異またはKMT2A再構成を有する新規診断AML患者を対象とし、極めて高い奏効率とMRD（measurable residual disease）陰性率を示した。これにより、1次治療としての新たな治療選択肢となる可能性が示唆された。

発表元→協和キリン、Kura Oncology
発表日→2025年6月12日
研究の目的→NPM1変異またはKMT2A再構成を有する新規診断AMLに対するziftomenib併用療法の安全性と有効性の検証
試験名→KOMET-007（第1a/1b相試験）
治療内容→ziftomenib 600 mgを1日1回経口投与＋7+3療法
主な結果→
・NPM1変異AMLでCRc率93％（41/44例）、CR率84％、MRD陰性CR率71％（中央値4.7週）
・KMT2A再構成AMLでCRc率89％（24/27例）、CR率74％、MRD陰性CR率88％（中央値4.4週）
・奏効群においてCR期間およびOSは中央値未到達
安全性→ziftomenibに関連するグレード3以上の有害事象としては、発熱性好中球減少症（15％）、血小板減少（15％）、貧血（11％）などが確認されたが、重大な用量制限毒性や骨髄抑制の悪化は報告されていない
今後の展望→第3相試験KOMET-017（ICおよびNIC）を2025年下期に開始予定。標準治療との比較を通じて承認取得を目指す

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）

★★★★☆（★4つで2番目の評価）

ziftomenibは、従来治療では対応が難しかった遺伝子異常を有するAML患者に対して高い効果を示しており、今後の標準治療候補として期待が高まる。ただし、本試験は早期段階のものであり、結果の再現性と長期的な転帰を評価するためには第3相試験の成功が不可欠である。

The post ziftomenibと7＋3療法の併用がAML初回治療で高奏効　MRD陰性も first appeared on STELLANEWS.LIFE.