ギレデストラントとエベロリムスの併用、第3相でPFSを有意延長、進行ER陽性乳がん

ステラ・メディックス — Sat, 18 Oct 2025 17:59:26 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学技術・医療・ライフサイエンスの分野における研究成果を、中立的かつ正確に紹介するニュースメディアである。ロシュ（Roche）は、第3相試験「evERA乳がん試験」において、経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）ギレデストラント（giredestrant）とエベロリムス（everolimus）の併用療法が、エストロゲン受容体陽性（ER+）進行乳がん患者の無増悪生存期間（PFS）を有意に延長したと発表した。今回の記事で伝える情報は次の通り。

【要点①】ギレデストラント＋エベロリムス併用療法が、標準治療＋エベロリムスに比べてPFSを有意に改善。

【要点②】ITT集団で44％、ESR1遺伝子変異集団で62％の疾患進行または死亡リスク減少を達成。

【要点③】安全性は良好で、新たな安全性シグナル（光視症など）は認められなかった。

第3相「evERA試験」は、CDK4/6阻害剤および内分泌療法による前治療を受けたER陽性・HER2陰性の局所進行または転移性乳がん患者を対象とした。ギレデストラントは、エストロゲン受容体を選択的に分解・遮断する次世代経口SERDであり、エベロリムスとの併用により内分泌抵抗性を克服する新たな戦略が検証された。

発表元→ Roche
発表日→ 2025年10月18日
試験名→ 第3相 evERA乳がん試験（NCT05306340）
対象疾患→ エストロゲン受容体陽性（ER+）・HER2陰性の局所進行または転移性乳がん
研究の背景→ CDK4/6阻害剤後の内分泌抵抗性は治療上の大きな課題であり、新たな経口併用療法の開発が進められている。
試験デザイン→ 無作為化・多施設共同・オープンラベル試験。比較群は標準的内分泌療法＋エベロリムス。
主要評価項目→ 無増悪生存期間（PFS）をITT集団およびESR1変異集団で評価。
主要結果→ ・ITT集団：中央値PFS 8.77カ月 vs 5.49カ月（HR＝0.56、p＜0.0001）
・ESR1変異集団：中央値PFS 9.99カ月 vs 5.45カ月（HR＝0.38、p＜0.0001）
・全体生存（OS）は未成熟ながら、両集団で良好な傾向を示した（ITT HR＝0.69、ESR1変異 HR＝0.62）。
安全性→ 既知の安全性プロファイルと一致し、新たな懸念は報告されなかった。光視症などの眼関連事象も観察されず。
臨床的意義→ 経口SERD＋mTOR阻害剤併用は、CDK4/6阻害剤後の治療抵抗性乳がんに対する新たな標準治療候補として期待される。
制限事項→ 全生存データは未成熟であり、長期的有効性の確認が今後の課題。
次のステップ→ 各国の規制当局へのデータ提出を通じて、承認申請を進める予定。

AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：

★★★★★

内分泌抵抗性乳がん治療における新たな経口選択的エストロゲン受容体分解薬の有効性を確立しうる成果であり、臨床導入への期待が高い。

参考文献

Roche’s phase III evERA data showed giredestrant significantly improved progression-free survival in people with ER-positive advanced breast cancer
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-10-18

ClinicalTrials.gov：evERA Breast Cancer（NCT05306340）
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306340

Mayer E, et al. Primary results of the Phase III evERA BC trial. Presented at: ESMO Congress 2025; Berlin, Germany. LBA #16.

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難治性卵巣がんに対するmTOR阻害薬併用の可能性――p62タンパク質の役割に注目

ステラ・メディックス — Mon, 10 Mar 2025 19:10:19 +0000

STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医療などの最新研究や治療法の進展を広く紹介することを目的とした情報サイトである。最先端の科学的知見や臨床試験結果をもとに、情報提供を行っている。今回紹介するのは次の通り。

慶應義塾大学医学部と藤田医科大学が難治性卵巣がんに対する新たな治療戦略を発表

標準治療とmTOR阻害薬の併用が効果的な可能性

p62タンパク質が治療効果を予測するバイオマーカーとして有望

慶應義塾大学医学部と藤田医科大学の共同研究グループは、BRCA1/2遺伝子に変異のない難治性卵巣がんにおいて、mTOR経路の活性化が治療抵抗性に関与することを明らかにした。さらに、標準治療にmTOR阻害薬を併用することで、化学療法の効果が増強される可能性を示した。本研究ではp62タンパク質が治療効果の予測に利用できるバイオマーカーとなることも確認され、今後の個別化医療への応用が期待される。

発表元→慶應義塾大学医学部、藤田医科大学
発表日→2025年2月17日（Cancer Lettersオンライン公開）
研究の背景→BRCA1/2遺伝子に変異のない高異型度漿液性がん（high-grade serous carcinoma：HGSC）は、標準治療後も高頻度で再発し、治療抵抗性となるケースが多い
研究の目的→BRCA野生型HGSCに対して、mTOR阻害薬を併用することで治療抵抗性を克服し、効果的な治療法を開発すること
研究の手法→オルガノイド培養法を用いて難治性卵巣がんの新たなモデルマウスを作製し、分子メカニズムを解析
主な発見→
- mTOR経路の異常活性化ががん細胞の生存と治療抵抗性に関与
- 化学療法によるストレスがp62タンパク質の発現を増加させ、治療抵抗性の原因となる
- mTOR阻害薬の併用によりp62の発現が低下し、化学療法への抵抗性が抑制される
研究の結果→動物実験において、標準治療にmTOR阻害薬を加えることで腫瘍の増殖が顕著に抑制された
今後の展開→
- mTOR阻害薬と化学療法の併用療法の有効性を臨床試験で検証
- p62をバイオマーカーとした個別化医療の実現に向けた研究を継続
支援→日本学術振興会（JSPS）科研費、日本医療研究開発機構（AMED）、小林がん学術振興会、国立研究開発法人科学技術振興機構（JST）など

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