STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、循環器疾患の治療革新や脂質管理の研究動向を追う科学メディアである。
米メルク（Merck & Co., Inc., NYSE: MRK）は2025年11月8日、
画期的な経口PCSK9阻害薬候補エンリシチド・デカノエート（enlicitide decanoate）が、
第III相試験「CORALreef Lipids」においてLDLコレステロール（LDL-C）を有意に低下させたと発表した。
本結果は米国心臓協会（AHA）学術集会2025で発表され、遅発性ブレイキングサイエンス・ニュースとして選出された。
概要
メルクは、脂質異常症患者を対象とする第III相試験「CORALreef Lipids（NCT05952856）」の結果を発表した。
1日1回経口投与のエンリシチド・デカノエートは、
24週時点でLDL-Cを55.8%低下（p<0.001）、52週時点でも47.6%低下させた。
解析の再検証では最大59.7%の低下が確認された。
非HDLコレステロール、アポリポ蛋白B、リポ蛋白(a)もいずれもプラセボ対比で有意に減少。
安全性はプラセボ群と同等で、治療中断率も3.1%と低く抑えられた。
本試験では、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の既往または高リスクを有する患者2,912例を対象に実施。
参加者はスタチンなどの背景療法を受けた上で、エンリシチド20mgまたはプラセボを1日1回投与された。
全被験者の97%以上が高い服薬遵守率を維持した。
詳細
- 発表元→ Merck & Co., Inc.（米国ニュージャージー州ラウェイ）
- 発表日→ 2025年11月8日（米国東部標準時）
- 試験名→ CORALreef Lipids（NCT05952856）
- 対象→ 高LDL-C血症またはASCVD既往の成人患者（n=2,912）
- 治療群→ エンリシチド 20mg/日 vs プラセボ（2:1割付）
- 主要評価項目→ LDL-C変化率（24週）および安全性
- 副次評価項目→ non-HDL-C、ApoB、Lp(a)変化率（24週および52週）
- LDL-C低下率→ 24週時点：-55.8%（p<0.001）／52週時点：-47.6%（p<0.001）
- 安全性→ 有害事象、重篤事象ともプラセボ群と同等
- 作用機序→ PCSK9とLDL受容体の結合を阻害、LDL受容体の再利用を促進
- 分子特性→ マクロ環状ペプチド構造により抗体様の特異性と安定性を両立
AIによる科学的評価と展望
評価（参考）： ★★★★★（臨床革新性極めて高）
短評：エンリシチドは、これまで注射製剤のみだったPCSK9阻害領域における“経口化”の先駆けとして注目される。
LDL-Cを60%近く低下させるという結果は、抗体医薬に匹敵する効果を経口剤で達成した初の例であり、
高コレステロール血症治療の新たな標準を再定義する可能性を持つ。
メルクは本剤を「CORALreef」プログラム（登録者数1.9万人超）で体系的に検証しており、
心血管イベント抑制を評価する「CORALreef Outcomes」試験の結果が今後の承認可否を左右するだろう。
3言語要約 / Multilingual Summaries
🌍 English Summary
- Merck’s oral PCSK9 inhibitor enlicitide decanoate reduced LDL-C by 55.8% at 24 weeks in the Phase 3 CORALreef Lipids trial.
- Secondary endpoints including non-HDL-C, ApoB, and Lp(a) were significantly improved.
- Safety profile was comparable to placebo, with low discontinuation rates (3.1%).
- Enlicitide could become the first approved oral PCSK9 inhibitor, addressing major unmet needs in ASCVD management.
- Data will support regulatory submissions alongside CORALreef HeFH and AddOn trials.
🇨🇳 中文摘要
- 默克的口服PCSK9抑制剂enlicitide在III期CORALreef Lipids试验中使LDL-C降低55.8%。
- 次要终点（non-HDL-C、ApoB、Lp(a)）也显著改善，安全性与安慰剂相当。
- 停药率仅3.1%，耐受性良好。
- enlicitide有望成为首个获批的口服PCSK9抑制剂，解决ASCVD患者的未满足需求。
🇮🇳 हिन्दी सारांश
- Merck की मौखिक PCSK9 अवरोधक दवा enlicitide ने III चरण CORALreef Lipids परीक्षण में LDL-C को 55.8% तक घटाया।
- अन्य लिपिड पैरामीटरों में भी उल्लेखनीय सुधार देखा गया।
- दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्लेसीबो के समान थी और उपचार बंद करने की दर कम (3.1%) रही।
- यह दवा पहली मौखिक PCSK9 अवरोधक बन सकती है जो ASCVD रोगियों में लिपिड प्रबंधन को बदल देगी।
