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ブリストル・マイヤーズ スクイブ（Bristol Myers Squibb：BMS）は、アルツハイマー病に関連する精神症状（精神病症状）を対象とした第3相ADEPT-2試験について、一部試験施設での実施上の不備を受けてデータを除外した上で、独立データモニタリング委員会（DMC）の勧告に基づき症例追加登録を行い、試験を継続すると発表した。
今回の記事で伝える情報は次の通り。
- 【要点①】BMSはADEPT-2試験の盲検下レビューで一部施設に臨床試験実施上の不備を認め、当該施設のデータを主要解析から除外することを決定した。
- 【要点②】FDAとの協議の上、独立した当事者による中間解析とDMCレビューが実施され、その結果に基づき当初計画の症例数まで追加登録を行った上で試験継続が勧告された。
- 【要点③】評価薬Cobenfyは成人統合失調症で承認済みであり、ADEPTプログラムを通じてアルツハイマー病関連精神症状に対する新たなムスカリン作動薬治療として開発が進められている。
概要
ADEPT-2試験は、アルツハイマー病に伴う精神病症状（幻覚・妄想など）を有する被験者を対象に、Cobenfyの有効性と安全性を検証する第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。
BMSは、データベースロック前に盲検を保持したまま症例レベル・施設レベルのデータを精査し、ごく一部の施設で臨床試験実施上の不規則性を確認した。これを受け、当該施設由来データを主要解析から除外する方針とし、FDAと協議の上で独立主体による有効性・安全性の中間解析が行われた。
中間解析結果はDMCにより審査され、試験の継続と追加症例登録が推奨された。これに基づき、BMSは当初想定した目標症例数まで登録を再開し、DMCの助言に従ってプログラムを前進させるとしている。BMS自身は引き続き試験データに対して盲検を維持している。
詳細
- 発表元→ Bristol Myers Squibb（BMS）
- 発表日→ 2025年12月3日（米国プリンストン）
- 対象疾患→ アルツハイマー病に関連する精神病症状（Psychosis associated with Alzheimer’s disease）
- 評価薬→ Cobenfy（成人統合失調症で承認済みのムスカリン受容体作動薬であり、興奮や精神症状を標的とする新規薬理クラスの候補薬として開発中）
- 試験名→ ADEPT-2試験（第3相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験／NCT06126224）
- 試験デザイン→ アルツハイマー病認知症に伴う精神病症状を有する被験者を無作為にCobenfyまたはプラセボ群に割り付け、安全性と有効性を比較評価する設計である。
- 主要評価項目→ Neuropsychiatric Inventory-Clinician（NPI-C）の幻覚・妄想サブスコア（Hallucinations and Delusions：H＋D）の変化量。
- 主な副次評価項目→ Clinical Global Impression-Severity（CGI-S）スコアの変化に加え、安全性および忍容性評価など。
- データ品質対応→ 盲検下レビューにより一部施設での試験実施不備を確認し、当該施設のデータを主要解析から除外する判断を実施。
- 規制当局との連携→ FDAと協議の上、独立した第三者が中間解析（有効性・安全性）を行い、その結果をDMCがレビューした。
- DMC勧告→ 解析結果に基づき、当初設定した目標母集団まで患者登録を継続するよう勧告され、BMSはこれに従い症例追加登録を行う方針を示した。
- プログラム全体→ ADEPT-2に加え、ADEPT-1およびADEPT-4試験の結果も含め、アルツハイマー病関連精神症状を対象とする一連の試験結果が2026年末までに得られる見通しとされている。
- 開発戦略→ BMSはアルツハイマー病に対し、疾患進行の抑制と症状緩和の双方を目指すアプローチを掲げており、Cobenfyは症状領域（精神症状・興奮）を担う候補薬の一つと位置付けられる。
AIによるインパクト評価
評価（参考）： ★★★☆☆
今回の発表は、Cobenfyの有効性データそのものではなく、データ品質上の課題を受けた試験設計の見直しと継続方針に関するものである。
一部施設データを除外しつつ、DMCとFDAの関与の下で試験継続が支持されたことは、試験の信頼性確保という観点で重要であり、アルツハイマー病関連精神症状という未充足ニーズの高い領域で開発を継続する意義は大きい。
一方で、臨床的な有効性・安全性は今後の最終結果待ちであり、現時点での技術的インパクトは中等度と評価できる。
3言語要約 / Multilingual Summaries
🌍 English Summary
- BMS identified site-level irregularities in the ADEPT-2 Phase 3 trial for psychosis associated with Alzheimer’s disease and decided to exclude data from a small number of sites from the primary analysis.
- Following consultation with the FDA and an independent interim efficacy and safety analysis reviewed by the DMC, the committee recommended continuing the study with additional patient enrolment up to the original target population.
- Cobenfy, already approved for schizophrenia in adults, is being investigated in the ADEPT programme as a muscarinic receptor agonist-based therapy for agitation and psychosis in Alzheimer’s disease.
🇨🇳 中文摘要
- BMS 在对ADEPT-2三期研究进行盲态数据审查时，发现少数研究中心存在试验执行不规范情况，并决定将这些中心的受试者数据从主要分析中剔除。
- 在与FDA协商并由独立第三方进行中期疗效和安全性分析、经数据监测委员会（DMC）审阅后，DMC建议继续开展试验，并补充入组直至原计划目标样本量。
- Cobenfy 目前已获批用于成人精神分裂症，在ADEPT项目中正作为基于毒蕈碱受体激动机制的潜在新疗法，被用于探索阿尔茨海默病相关精神病症状和激越的治疗价值。
🇮🇳 हिन्दी सारांश
- BMS ने ADEPT-2 फेज 3 अध्ययन की ब्लाइंडेड समीक्षा के दौरान कुछ परीक्षण साइटों पर संचालन संबंधी अनियमितताएँ पाईं और उन साइटों के डेटा को प्राथमिक विश्लेषण से बाहर करने का निर्णय लिया।
- FDA के साथ चर्चा, स्वतंत्र अंतरिम विश्लेषण, और DMC समीक्षा के बाद समिति ने यह सिफारिश की कि अध्ययन मूल लक्ष्यित नमूना आकार तक पहुँचने के लिए अतिरिक्त प्रतिभागियों की भर्ती करते हुए जारी रखा जाए।
- Cobenfy, जो पहले से वयस्क सिज़ोफ्रेनिया के लिए अनुमोदित है, ADEPT कार्यक्रम के तहत अल्ज़ाइमर रोग से जुड़े मानसिक लक्षणों के लिए मस्कैरिनिक रिसेप्टर एगोनिस्ट पर आधारित एक संभावित नई चिकित्सा के रूप में विकसित किया जा रहा है।
