• トリプルネガティブ乳がんの浸潤・転移機構の一端を解明 → 東京薬科大学、国立がん研究センター、新潟大学、東京医科歯科大学の研究グループがトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の進行メカニズムに新たな光を当てた。
• 研究のポイント → トリプルネガティブタイプ乳がんにおける微小管－アクチン結合タンパク質MAP1Bの高発現が、予後増悪と関係していることが判明。MAP1Bは、がん細胞の浸潤・転移能を高める「浸潤突起」の形成に必要なタンパク質Tks5を保護する。
• この発見の意義 → トリプルネガティブ乳がんに対する新たな診断薬・治療薬開発への道を開く可能性がある。背景情報 → TNBCは、女性が罹患するがんの中で増殖速度が速く、浸潤や転移の可能性が高いタイプ。
• 研究成果 → MAP1Bの発現を抑制することで、TNBC細胞の腫瘍形成や浸潤活性が有意に低下。MAP1Bが浸潤突起に局在し、転移を促進することが確認された。
• 展望 → MAP1BやTks5を標的とした薬物スクリーニングにより、難治性TNBCの新たな治療法開発が期待される。

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sacituzumab govitecanとは

sacituzumab govitecanは、Trop-2たんぱくを標的とする抗体薬物複合体（ADC）であり、Trop-2が発現したがん細胞に取り込まれると、トポイソメラーゼI阻害剤であるSN-38を直接届け、がん細胞を死滅させる。この革新的な治療法は、特に治療選択肢が限られているトリプルネガティブ乳がん患者にとって、重要な進歩を意味する。

トリプルネガティブ乳がんの課題

トリプルネガティブ乳がんは、乳がん全体の約10％を占め、エストロゲンとプロゲステロンの受容体の発現がなく、HER2の発現も限定的もしくは全くない。この乳がんは、再発や転移の可能性が高く、有効な治療法が極めて限られているため、患者にとっては大きな治療の課題となっている。

研究背景と臨床試験

今回の承認申請は、海外で実施された第III相試験（ASCENT）および国内第II相臨床試験（ASCENT J-02）の結果に基づいている。これらの試験は、2つ以上の化学療法レジメンによる前治療後に再発した切除不能な局所進行または転移・再発のHR-/HER2-乳がん患者を対象としており、sacituzumab govitecanの有効性と安全性を評価している。

参考文献

https://www.gilead.co.jp/-/media/gilead-japan/pdfs/news-and-press/press-releases/2024/20240130_press-release_web_gilead-japan-submits-marketing-authorization-application-for-sg.pdf

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