概要

　Rocheは2026年4月22日、再発型多発性硬化症（relapsing multiple sclerosis：RMS）を対象に、開発中のフェネブルチニブを評価した第3相FENhance 1およびFENhance 2試験の結果を発表した。両試験は主要評価項目を達成し、フェネブルチニブは標準治療薬の一つであるテリフルノミドと比較して、96週時点までの年間再発率を有意に低減した。

　FENhance 1では、フェネブルチニブがテリフルノミドと比較して年間再発率を51.1％低減し、p値は0.001未満だった。FENhance 2では58.5％低減し、p値は0.0001未満だった。Rocheは、この結果について、患者の再発頻度がおおよそ17年に1回に相当すると説明している。

　フェネブルチニブは、ブルトン型チロシンキナーゼ（Bruton’s tyrosine kinase：BTK）を阻害する開発中の経口薬である。非共有結合型かつ可逆的にBTKへ結合する設計で、中枢神経系（central nervous system：CNS）への移行性を持ち、末梢のB細胞と中枢神経内のミクログリアを標的とすることを意図している。Rocheは、再発に関わる急性炎症と、障害進行に関わる慢性炎症の双方に作用する可能性があると説明している。

　副次評価項目では、磁気共鳴画像検査（magnetic resonance imaging：MRI）で評価した脳内病変に関して、フェネブルチニブ群で疾患活動性の低下が示された。新規T1ガドリニウム増強病変はFENhance 1で70.7％、FENhance 2で77.6％低減し、新規または拡大T2病変はそれぞれ76.0％、82.5％低減した。いずれもテリフルノミドとの比較でp値は0.0001未満だった。

　障害進行については、12週時点の複合確認障害進行（composite confirmed disability progression：cCDP12）リスクが、FENhance 1で20％、FENhance 2で13％数値上低下した。ただし、95％信頼区間は1をまたいでおり、発表内容では統計学的有意な低減とは示されていない。FENhance 1のハザード比は0.80、95％信頼区間は0.63〜1.02、FENhance 2のハザード比は0.87、95％信頼区間は0.69〜1.11だった。

　安全性では、肝酵素が正常上限の3倍を超える上昇はテリフルノミドとおおむね同程度だった。FENhance 1ではフェネブルチニブ群7.3％、テリフルノミド群5.7％、FENhance 2では両群とも5.6％だった。FENhance 1では、Hy’s Law症例がフェネブルチニブ群とテリフルノミド群で各1例報告され、いずれも無症状で、試験薬中止後に回復したとされる。

　感染症の発現率も両群でおおむね同程度とされた。重篤な有害事象は、FENhance 1でフェネブルチニブ群8.6％、テリフルノミド群8.9％、FENhance 2でフェネブルチニブ群11.2％、テリフルノミド群6.1％だった。一方、両試験を通じて死亡例の不均衡が報告されている。報告期間中にテリフルノミド群で1例、フェネブルチニブ群で7例の死亡があり、報告期間後にもフェネブルチニブ群で1例の死亡が観察された。死亡原因は感染症、1型糖尿病の合併症、重篤な出血、自殺、事故による損傷、原因不明などとされる。

　Rocheは、RMSのFENhance 1およびFENhance 2、ならびに一次進行型多発性硬化症（primary progressive multiple sclerosis：PPMS）を対象としたFENtrepid試験のデータをまとめ、規制当局に提出する予定としている。