EYLEA HD（アフリベルセプト）8㎎、網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫治療でFDA承認　全適応で月1回投与も可能に

詳細

• 発表企業→ Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ：REGN）
• 発表日→ ２０２５年１１月１９日（米国東部時間）
• 規制当局→ 米国食品医薬品局（FDA）
• 製品名→ EYLEA HD（EYLEA HD Injection ８ｍｇ、一般名：アフリベルセプト）
• 新たな承認内容→
  • 網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion：RVO）に伴う黄斑浮腫に対する治療薬として承認。
  • RVOでは、初回の毎月投与（３〜５回）後に、最長８週ごとの維持投与が可能な初の薬剤と位置付けられる。
  • さらに、既承認の滲出型加齢黄斑変性（wAMD）、糖尿病黄斑浮腫（DME）、糖尿病網膜症（DR）を含む全適応で「毎４週投与（monthly）」オプションがラベルに追加され、延長投与で反応が維持できない一部患者に対して毎月投与へ戻す選択肢が明確化された。
• 適応ごとの投与スケジュール（EYLEA HD）→
  • wAMD・DME： 初回３回を毎月投与後、８〜１６週ごとの維持投与が可能。
  • DR： 初回３回を毎月投与後、８〜１２週ごとの維持投与が可能。
  • RVO： 初回３〜５回を毎月投与後、８週ごとの維持投与が可能。
  • 臨床試験では、一部の患者で延長投与間隔では反応が維持できず、毎４週投与に戻すことで再度コントロールが得られるケースも報告されている。
• 第３相QUASAR試験の概要→
  • デザイン：多施設・グローバル・二重盲検・アクティブコントロール（EYLEA２ｍｇ）比較第３相試験。
  • 対象：網膜静脈閉塞に伴う黄斑浮腫患者（中心網膜静脈閉塞：CRVO、分枝網膜静脈閉塞：BRVO、半網膜静脈閉塞：ヘミRVOを含む）。
  • 群分け：
    • EYLEA HD：３回の毎月投与後、８週ごと投与。
    • EYLEA HD：５回の毎月投与後、８週ごと投与。
    • EYLEA２ｍｇ：４週ごとの継続投与。
  • 主要評価項目：ランダム化時から３６週までの期間における平均BCVA変化量（ETDRS文字スコア）。
  • 結果：８週ごと投与のEYLEA HD群は、４週ごと投与のEYLEA２ｍｇ群に対して視力改善効果の非劣性を達成。CRVO/BRVO/ヘミRVOのサブタイプを問わず、結果は一貫していた。
• 安全性（RVOにおけるEYLEA HD）→
  • 最も頻度の高い有害事象（３％以上）：眼圧上昇、かすみ目、白内障、結膜下出血、眼不快感／眼痛／眼刺激感、硝子体剥離など。
  • 安全性プロファイルは、既存のアフリベルセプト２ｍｇ製剤で蓄積してきたデータと概ね整合しているとされる。
• 網膜静脈閉塞（RVO）の背景→
  • 成人における視力障害の一般的な原因であり、網膜血管疾患としては糖尿病網膜症に次ぐ頻度とされる。
  • 網膜静脈の閉塞により血液のうっ滞と高圧状態が生じ、浮腫・出血・虚血性変化を来す。
  • VEGF濃度の上昇により血管透過性亢進と異常新生血管の形成が促進され、黄斑浮腫や視力低下を引き起こす。
  • 世界では２８００万人以上がRVOのいずれかのタイプ（CRVO/BRVO）に罹患していると推定される。
• EYLEA／EYLEA HD技術の位置付け→
  • アフリベルセプトはVEGF-A・VEGF-BおよびPlGFを標的とする可溶性受容体融合タンパク質であり、血管透過性と異常血管新生を抑制する設計。
  • 従来製剤EYLEA（２ｍｇ）は、wAMD・DME・DR・RVO、未熟児網膜症（ROP）など多様な適応で臨床実績を有し、１６件以上のピボタル試験で有効性と安全性が示されている。
  • EYLEA HDは「高用量・長期投与間隔」を志向した次世代製剤として開発され、同等の視力アウトカムを維持しつつ注射回数を減らすことを狙う。
  • 米国ではRegeneronが独占販売権を保持し、米国外（EU・日本など）ではBayerが販売権を持ち、両社で利益をシェアするグローバルな共同開発体制となっている。
• 製造・供給面の情報→
  • EYLEA HDのプレフィルドシリンジ（PFS）については、FDAによる製造サイト（カタレント・インディアナ工場）への一般査察に起因する課題対応が継続中であり、Regeneronは同社と協調しつつ是正措置を進めていると説明している。
  • あわせて、２０２６年１月までに、別のPFS製造フィラーをEYLEA HDのBLAに追加する申請を行う計画も公表されている。
• アクセス支援→
  • Regeneronは米国患者向けに「EYLEA 4U」プログラムを展開し、保険適用状況の確認や自己負担軽減のためのサポートを提供している。
• 今後の展望→
  • EYLEA HDはすでにwAMD・DME・DRで承認済みであり、今回のRVO適応追加により高用量アフリベルセプト製剤のポジショニングが一層強化される。
  • 高齢化と糖尿病人口の増加に伴い、網膜血管疾患患者数は今後も増加が見込まれ、注射回数を減らしつつ視力を維持できるレジメンへの需要は高い。
  • 一方で、費用対効果、長期安全性、他の抗VEGF製剤・長期作用型デリバリー技術との比較など、実臨床下での評価は継続課題となる。

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★★☆

短評：高用量アフリベルセプト製剤EYLEA HDが、RVOに伴う黄斑浮腫という大きなアンメット・ニーズ領域で「初の８週投与可能薬」として承認され、既承認適応すべてに毎月投与オプションが明確化された点は、網膜疾患治療の実務に大きな影響を与える。
完全な新規作用機序ではなく抗VEGFクラス内の改良技術だが、注射回数の削減と投与間隔の柔軟な最適化によるアドヒアランス向上・負担軽減という観点から、臨床的・運用的インパクトは高いと評価できる。
競合する長時間作用薬・デリバリープラットフォームとの比較、コスト面も含めた中長期的な価値評価は、今後のリアルワールドデータの蓄積によって明らかになっていくと考えられる。

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