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エーザイは、第18回アルツハイマー病臨床試験会議（Clinical Trials on Alzheimer’s Disease Conference：CTAD）において、抗タウ抗体etalanetug（開発コードE2814）に関する最新の解析結果を報告し、脳内タウ病理に関連する新規バイオマーカーeMTBR－tau243の低下を示した。
今回の記事で伝える情報は次の通り。
- 【要点①】抗タウ抗体etalanetugは、第1b／2相試験において、顕性遺伝アルツハイマー病における新規バイオマーカーeMTBR－tau243（脳脊髄液および血液）の濃度を大きく低下させた。
- 【要点②】eMTBR－tau243はタウ病理と相関するバイオマーカーであり、その血液中測定によりタウ病理変化を簡便に評価できる可能性が示されている。
- 【要点③】etalanetugは、進行中の第2／3相Tau NexGen試験および孤発性早期アルツハイマー病を対象とした第2相試験で、レカネマブ（レケンビ）との併用療法として評価が進められている。
概要
エーザイは、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease：AD）に関する国際学会CTADにおいて、抗タウ抗体etalanetugの早期臨床試験で得られたバイオマーカー解析結果を報告した。
顕性遺伝アルツハイマー病（dominantly inherited Alzheimer’s disease：DIAD）当事者を対象とした第1b／2相試験では、タウ病理と関連する新規液性バイオマーカーeMTBR－tau243が、脳脊髄液（cerebrospinal fluid：CSF）および血液の双方で大きく減少したことが示されている。
これらの所見は、微小管結合領域（microtubule binding region：MTBR）を標的とする抗タウ抗体によってタウのシード形成と拡散を抑制するという作用機序を支持するものであり、今後の疾患修飾療法としての可能性検証につながる基盤的なデータと位置付けられる。
詳細
- 発表元→ エーザイ株式会社
- 発表日→ 2025年12月2日
- 対象疾患→ 顕性遺伝アルツハイマー病（DIAD）およびアルツハイマー病に関連するタウオパチー
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研究の背景→
Etalanetugはタウタンパク質の微小管結合領域を標的とする抗タウ抗体であり、タウ病理のシード形成と脳内での伝播を抑えることを目的として設計されている。
これまでの解析では、陽電子放射断層撮影（positron emission tomography：PET）を用いた評価において、DIAD当事者の脳内タウ凝集体が、etalanetug投与により安定化または減少傾向を示すことが報告されている。 -
試験デザイン→
今回報告された結果は、DIAD当事者7例を対象とした第1b／2相試験E2814－103に基づくものである。
本試験では、タウPETによる脳内タウ凝集体の評価に加え、CSFおよび血液中のeMTBR－tau243を測定することで、タウ病理の変化を経時的に解析した。 -
バイオマーカーeMTBR－tau243→
MTBR－tau243は、タウ病理と相関するCSF中バイオマーカーとされており、その血液中測定系としてeMTBR－tau243が開発された。
eMTBR－tau243は、243番残基と微小管結合領域を含み、256番残基のC末端側が内因性切断されたタウ断片から成る新規液性バイオマーカーであり、神経原線維変化の形成過程で生じると考えられている。
CSFおよび血液中のeMTBR－tau243は、タウPETによるタウ病理の評価と高い相関を示すことが報告されている。 -
主要結果→
Etalanetug投与後、CSF中のeMTBR－tau243は3カ月後に62％低下し、9カ月後には89％低下した。
同様に血液中のeMTBR－tau243は3カ月後に78％低下し、9カ月後には90％超の低下が認められたと報告されている。
これらの変化は、タウ病理のシード形成および脳内への拡散を抑制するというetalanetugの設計された作用機序を裏付ける所見とされている。 -
安全性→
本ニュースリリースでは、安全性や有害事象の頻度に関する詳細な記載はなく、安全性評価の詳細は既報の臨床試験データおよび今後の解析に委ねられている。 -
臨床的含意→
eMTBR－tau243のCSFおよび血液中濃度が大きく低下したことは、タウ病理に対する早期介入の可能性や、血液バイオマーカーを用いた疾患修飾効果のモニタリング手法の検討に資する情報と考えられる。
ただし、今回の結果は少数例を対象とした早期試験であり、認知機能など臨床アウトカムとの関係を含めた検証は、今後の大規模試験の結果を待つ必要がある。 -
進行中の試験→
Etalanetugは現在、セントルイス・ワシントン大学医学部が主導する顕性遺伝アルツハイマーネットワーク試験ユニット（DIAN－TU）における第2／3相Tau NexGen試験で、DIADを対象に抗アミロイドβプロトフィブリル抗体レカネマブ（レケンビ）との併用療法として評価されている。
さらに、孤発性早期ADを対象としたグローバル無作為化第2相202試験でも、レカネマブとの併用が検証されている。 -
開発上の位置付け→
Etalanetugは、孤発性ADを含むタウオパチーに対する疾患修飾薬候補として開発されており、2025年9月には米国食品医薬品局（FDA）からFast Track指定を受けている。
今回のバイオマーカー解析は、タウ標的治療の開発戦略を支える基礎データとして位置付けられる。 -
制限事項→
対象症例数が限られていること、観察期間が9カ月までであることから、長期的な臨床効果や多様な患者集団への外的妥当性には慎重な解釈が必要である。
また、本発表では認知機能や日常生活動作への影響などの詳細は示されていない。
AIによるインパクト評価
評価（参考）： ★★★★☆
本発表は、アルツハイマー病におけるタウ病理を標的とした抗体療法について、新規血液バイオマーカーeMTBR－tau243の明瞭な低下を示した点で、作用機序の裏付けとして重要な意味を持つ。
一方で、対象は少数のDIAD当事者に限られ、臨床症状への影響や長期転帰は今後の第2／3相および第2相試験の結果を待つ必要があり、現時点では概念実証段階のエビデンスと整理するのが妥当である。
3言語要約 / Multilingual Summaries
🌍 English Summary
Note: This is an AI-assisted translation for reference, optimized for clarity beyond typical auto-translation.
- In a Phase Ib/II study (E2814-103) in participants with dominantly inherited Alzheimer’s disease, etalanetug markedly reduced the novel tau pathology biomarker eMTBR-tau243 in both CSF and blood.
- CSF eMTBR-tau243 decreased by 62％ at 3 months and 89％ at 9 months, while plasma levels fell by 78％ at 3 months and by more than 90％ at 9 months, supporting the intended mechanism of inhibiting tau seeding and spread.
- Etalanetug is being evaluated in the Phase II/III Tau NexGen trial in DIAD and in a global randomized Phase II study in early sporadic AD, both in combination with lecanemab, and has received FDA Fast Track designation.
🇨🇳 中文摘要
注：以下内容为人工智能辅助生成，仅供参考。旨在比自动翻译更清晰。
- 在针对显性遗传阿尔茨海默病患者的1b／2期E2814-103研究中，抗tau抗体etalanetug显著降低了反映脑内tau病理的新型生物标志物eMTBR-tau243（脑脊液与血液）。
- 结果显示，脑脊液eMTBR-tau243在3个月时下降62％、9个月时下降89％，血液中该指标在3个月时下降78％、9个月时下降超过90％，支持其抑制tau种子形成及扩散的作用机制。
- 目前，etalanetug正在DIAD人群中的2／3期Tau NexGen试验以及孤发性早期AD患者的全球2期试验中，与lecanemab联合用药进行评估，并已获得FDA快速通道资格。
🇮🇳 हिन्दी सारांश
ध्यान दें: यह AI द्वारा तैयार किया गया अनुवाद है, केवल संदर्भ के लिए। इसे स्वचालित अनुवाद से अधिक स्पष्ट बनाने का प्रयास किया गया है।
- डॉमिनेंटली इनहेरिटेड अल्ज़ाइमर रोग वाले प्रतिभागियों में किए गए फेज Ib/II अध्ययन (E2814-103) में पाया गया कि anti-tau एंटीबॉडी etalanetug ने CSF और रक्त दोनों में नए tau पैथोलॉजी बायोमार्कर eMTBR-tau243 को उल्लेखनीय रूप से कम किया।
- CSF eMTBR-tau243 का स्तर 3 महीनों में 62% और 9 महीनों में 89% घट गया। रक्त में यह कमी 3 महीनों पर 78% और 9 महीनों पर 90% से अधिक थी, जो tau सीडिंग और प्रसार को दबाने की इसकी नियोजित क्रिया-विधि का समर्थन करती है।
- Etalanetug वर्तमान में DIAD के लिए चल रहे फेज II/III Tau NexGen परीक्षण में तथा प्रारंभिक स्पोरैडिक AD के लिए वैश्विक फेज II अध्ययन में lecanemab के साथ संयोजन में मूल्यांकनाधीन है, और इसे FDA से Fast Track पदनाम प्राप्त है।
