科学 2026.07.18

治療抵抗性とされたBRCA野生型卵巣がんにPLK1/WEE1阻害の治療標的を東京大学が報告──DNA修復機構の違いと前臨床段階の位置づけを整理

DNA修復機構の違いと前臨床段階の位置づけを整理

生命科学・基礎生物腫瘍（がん）

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今回の記事で伝える情報は次の通り。

要点

【BRCA1/2野生型（相同組換え修復正常）の高異型度漿液性卵巣がんに対し、PLK1またはWEE1阻害が有効であることを確認】
【HRP腫瘍ではPLK1/WEE1阻害により相同組換え修復が抑制されDNA損傷が蓄積し細胞死が誘導される一方、BRCA変異型（HRD）腫瘍は非相同末端結合により耐性を示す】
【患者由来腫瘍（PDX）モデルでもPLK1・WEE1阻害薬がHRP腫瘍に選択的な抗腫瘍効果を示した】

概要

　卵巣がんのうち、相同組換え修復（HR）が正常なBRCA1/2野生型の高異型度漿液性卵巣がん（以下、BRCA野生型卵巣がん）は、PARP阻害薬などの効果が限定的で、治療選択肢が乏しいとされてきた。東京大学医学部附属病院の織田克利氏らの研究グループは、細胞周期のG2/M期チェックポイントを担うPLK1またはWEE1を阻害すると、BRCA野生型卵巣がんでDNA修復が抑制され細胞死が誘導されることを報告した。一方、BRCA変異型（相同組換え修復欠損、HRD）の腫瘍は非相同末端結合（NHEJ）という別の修復経路により耐性を示すことも確認された。研究グループは患者由来腫瘍モデルでの検証結果も踏まえ、従来は治療抵抗性の指標とされてきた相同組換え修復正常（HRP）を、治療感受性のバイオマーカーとして活用できる可能性を示したとしている。

詳細

発表元東京大学医学部附属病院（織田克利氏、国田朱子氏らの研究グループ）
発表日2025年12月25日
対象疾患BRCA1/2野生型高異型度漿液性卵巣がん（以下、BRCA野生型卵巣がん）
研究手法細胞株および患者由来腫瘍（PDX）モデルを用いた前臨床研究
主要結果PLK1およびWEE1阻害薬は相同組換え修復正常（HRP）の腫瘍で選択的にDNA損傷を蓄積させ細胞死を誘導した。BRCA変異型（HRD）腫瘍は非相同末端結合（NHEJ）経路により耐性を示した。
臨床的含意HRPは従来治療抵抗性の指標とされてきたが、本研究は治療感受性バイオマーカーとしての活用可能性を示唆した。

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★☆☆

前臨床段階の基礎研究であり、臨床応用の可否は今後の検証を要する。

3言語要約 / Multilingual Summaries

English Summary

Note: This is an AI-assisted translation for reference.

Inhibiting PLK1 or WEE1 proved effective against BRCA1/2 wild-type, homologous recombination-proficient (HRP) high-grade serous ovarian cancer.
In HRP tumors, PLK1/WEE1 inhibition suppresses homologous recombination repair and triggers cell death, while BRCA-mutant (HRD) tumors resist via non-homologous end joining.
Patient-derived xenograft models confirmed that PLK1 and WEE1 inhibitors selectively suppress HRP tumor growth.

中文摘要

注：AI辅助生成。

【抑制PLK1或WEE1对BRCA1/2野生型、同源重组修复正常（HRP）的高级别浆液性卵巢癌具有疗效】
【在HRP肿瘤中，抑制PLK1/WEE1会阻碍同源重组修复并诱导细胞死亡，而BRCA突变型（HRD）肿瘤则通过非同源末端连接产生耐药性】
【患者来源肿瘤模型（PDX）证实PLK1和WEE1抑制剂对HRP肿瘤具有选择性抗肿瘤效果】

हिन्दी सारांश

AI द्वारा तैयार किया गया अनुवाद।

[BRCA1/2 वाइल्ड-टाइप, समजातीय पुनर्संयोजन-सक्षम (HRP) उच्च-श्रेणी सीरस डिम्बग्रंथि कैंसर में PLK1 या WEE1 अवरोधन प्रभावी पाया गया]
[HRP ट्यूमर में PLK1/WEE1 अवरोधन DNA मरम्मत को रोककर कोशिका मृत्यु प्रेरित करता है, जबकि BRCA-म्यूटेंट (HRD) ट्यूमर गैर-समजातीय अंत-संयोजन से प्रतिरोध दिखाते हैं]
[रोगी-व्युत्पन्न ट्यूमर मॉडल में PLK1 और WEE1 अवरोधकों ने HRP ट्यूमर के विरुद्ध चयनात्मक प्रभाव दिखाया]

参考文献

東京大学医学部附属病院プレスリリース：“治療抵抗性”とされてきたBRCA野生型卵巣がんに有効な治療標的を発見
https://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/20251225.html