STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、科学や技術、医薬品の最新成果を選別し、根拠と限界を併記して届けることに注力するメディアである。今回紹介するのは次の通り。
国立がん研究センター、理化学研究所、東京大学医科学研究所、日本医科大学、佐々木研究所附属杏雲堂病院らの共同研究グループが、がん関連遺伝子CHEK2と23種のがんリスクの関連を、日本人大規模データで評価した。対象はバイオバンク・ジャパン由来の約11万人である。まず、ターゲットシークエンスによりCHEK2の翻訳領域と周辺を解析し、次に機能解析を加えて病的意義不明バリアントの判定を精緻化した。これにより、臨床判断に近い病的バリアントセットが定義された。
その結果、女性の乳がんと前立腺がんで、病的バリアント保持者の罹患リスクが有意に上昇した。一方で、診断年齢や一部の予後指標に顕著な差は見られなかった。さらに、家族歴を加味するとリスク増加が明確になり、層別化の重要性が示唆された。全米総合がん情報ネットワーク（NCCN）のガイドラインはCHEK2の非乳がんへの関与を限定的と扱ってきたが、本邦データの蓄積は国内指針の検討材料となる。ただし、リスクは中等度であり、過剰検査や心理的負担の回避にも留意が必要である。
- 発表元→ 国立がん研究センター／理化学研究所／東京大学医科学研究所／日本医科大学／佐々木研究所附属杏雲堂病院
- 発表日→ 2025年9月11日
- 研究デザイン→ 症例対照研究（患者群73,853人／対照群38,288人）。バイオバンク・ジャパン由来データ。機能解析を統合
- 対象疾患→ 胆道がん／膀胱がん／骨悪性腫瘍／脳悪性腫瘍／乳がん／子宮頸がん／大腸がん／子宮体がん／食道がん／胃がん／頭頸部がん／肝がん／肺がん／リンパ腫／卵巣がん／膵がん／前立腺がん／腎がん／肉腫／皮膚がん／精巣腫瘍／甲状腺がん／尿管がん（計23種）
- 解析手法→ ターゲットシークエンスによるCHEK2の変異同定→データベース・機能予測で分類→機能解析で再評価（CHK2活性／KAP1リン酸化／核内移行）
- バリアント定義→ 病的バリアント77個（データベース等で41個＋機能欠損36個）。高頻度はp.Arg521Trp（核内移行不良）
- 主要結果→ 乳がん（女性）：OR＝1.8（95％信頼区間：1.3－2.6、P＝1.2×10^-3）／前立腺がん：OR＝1.8（95％信頼区間：1.2－2.6、P＝1.7×10^-3）
- 家族歴の影響→ 同一がん家族歴＋病的バリアント保有でリスク上昇：乳がん3.8倍（95％信頼区間：1.0－14.7）／前立腺がん14.0倍（95％信頼区間：1.7－114.8）
- 臨床的特徴→ 診断年齢に有意差なし。トリプルネガティブ乳がん割合およびグリソンスコア8以上割合にも有意差なし
- 臨床的含意→ 一律の追加検診ではなく、家族歴など個別リスクに基づく検査方針を推奨。遺伝カウンセリングの質向上に資する
- 安全性・倫理→ 遺伝学的検査は適切な同意とプライバシー保護が前提。過剰診断や不安増大のリスクに配慮
- 制限事項→ 日本人中心の集団特異性、症例対照研究に固有のバイアス、機能解析系の外的妥当性、他がん種の有意差未確定
- 次のステップ→ 前向きコホートでの検証、NCCNや国内指針への反映検討、家族歴に基づく層別化スクリーニングの有用性評価
- 研究の目的→ CHEK2病的バリアントと23種のがんの関連リスクを推定し、機能解析結果を踏まえた臨床的推奨に資すること
- 用語の初出→ 全米総合がん情報ネットワーク（NCCN）／オッズ比（OR）
AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：
★★★★☆
大規模データと機能解析の統合により、日本人におけるCHEK2関連リスクを中等度の精度で提示。臨床指針の議論に資する。一方で症例対照研究である点と外的妥当性は今後の検証が必要。
