レカネマブ、CSF中Aβプロトフィブリルへの薬理学的効果を確認—CTAD 2025で新規解析結果を報告
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エーザイとバイオジェンは、第18回アルツハイマー病臨床試験会議（Clinical Trials on Alzheimer’s Disease Conference：CTAD）において、抗アミロイドβ（Aβ）プロトフィブリル抗体レカネマブ（一般名レカネマブ（商品名レケンビ））による脳脊髄液中のAβプロトフィブリルに対する薬理学的効果に関する新たな解析結果を報告した。
今回の記事で伝える情報は次の通り。
- 【要点①】第3相Clarity AD試験のサブ解析で、レカネマブ投与により脳脊髄液中の総Aβプロトフィブリル濃度の増加がプラセボ群と異なるパターンを示し、ターゲットエンゲージメントが確認された。
- 【要点②】プラセボ群ではAβプロトフィブリルの変化と神経変性・タウ病理バイオマーカーの変化に有意な正の相関がみられた一方、レカネマブ群では有意な相関が認められず、神経毒性の低減が示唆された。
- 【要点③】今回の結果は、レカネマブが神経毒性を有するAβプロトフィブリルとアミロイドプラークの双方を標的とするアルツハイマー病治療薬として、タウ蓄積の進行を緩徐にする作用機序を支持するものである。
概要
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease：AD）は、Aβとタウの蓄積を病理学的特徴とする進行性疾患であり、Aβプロトフィブリルは神経毒性が高いAβ種として神経変性や認知機能低下に関与すると考えられている。
レカネマブは、Aβプロトフィブリルとアミロイドプラークの双方を標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、初期ADの進行抑制を目的に開発された。
今回のCTADでの報告では、大規模第3相試験Clarity ADの脳脊髄液サブコホートを用いて、レカネマブ投与によるAβプロトフィブリルへの結合と、その薬理学的効果が定量的に検討され、CSFを通じてターゲットエンゲージメントを直接評価できる可能性が示された。
詳細
- 発表元→ エーザイ株式会社／バイオジェン・インク
- 発表日→ 2025年12月3日
- 対象疾患→ アルツハイマー病（軽度認知障害および軽度認知症を含む早期AD）
- 研究の背景→
ADは、Aβおよびタウを病理上の主要な特徴とし、Aβプロトフィブリルが引き金となる神経変性プロセスによって進行する疾患であるとされている。
レカネマブはAβプロトフィブリルおよびアミロイドプラークを標的とする唯一のAD治療薬と説明されており、その後のタウ蓄積に対しても影響を及ぼすことが期待されている。 - 試験デザイン→
解析は、レカネマブの第3相Clarity AD試験における脳脊髄液サブコホート（n＝410）を対象に実施された。
超高感度アッセイを用いてCSF中の総Aβプロトフィブリル濃度を定量し、プラセボ群とレカネマブ投与群におけるベースラインからの変化を比較するとともに、神経変性およびタウ病理バイオマーカーとの関連を検討した。 - 主要結果→
CSF中の総Aβプロトフィブリル濃度は、プラセボ群では12カ月時点で19％、18カ月時点で29％増加した。
一方、レカネマブ投与群では12カ月時点で59％、18カ月時点で45％の増加がみられ、12カ月時点での変化はプラセボ群と比較して統計学的有意差が認められた（p＝0.0126）と報告されている。 - 薬理学的解釈→
レカネマブ投与によりCSF中の総Aβプロトフィブリル濃度の増加が観察されたことは、レカネマブがAβプロトフィブリルに結合し（ターゲットエンゲージメント）、脳実質内のアミロイドプラーク周辺からCSFへAβプロトフィブリルの移動を促進しているという薬力学的効果を示唆するものとされている。
これは、レカネマブがAβプロトフィブリルを脳実質外へ移行させることで、その神経毒性を軽減している可能性を支持する知見と位置付けられている。 - バイオマーカーとの相関→
プラセボ群では、CSF中Aβプロトフィブリルのベースラインからの変化と、総タウおよびニューログラニンなどの神経変性バイオマーカー、さらにリン酸化タウ（p－tau181）やMTBR－tau243といったタウ病理バイオマーカーの変化との間に、統計学的に有意な正の相関がみられた。
一方、レカネマブ投与群では、CSF中Aβプロトフィブリルの変化とこれらのバイオマーカーとの間に有意な相関は認められず、このことからレカネマブがAβプロトフィブリルに結合することにより神経毒性を減少させていることが示唆されたとされる。 - MTBR－tau243の位置付け→
MTBR－tau243は、タウタンパク質の243番残基と微小管結合領域を含むタウ断片から構成される新規バイオマーカーであり、ADの病理学的特徴である神経原線維変化の形成過程で生じると考えられている。
タウPETと高い相関を示すことが報告されており、タウ病理の指標の一つとして用いられている。 - 安全性→
本ニュースリリースでは、Clarity AD試験におけるレカネマブの安全性や有害事象の新たな情報についての詳細な記載はなく、安全性評価は既報の試験結果に基づくと理解される。 - 臨床的含意→
今回の解析は、レカネマブが神経毒性を有するAβプロトフィブリルとアミロイドプラークの双方を標的とし、タウ蓄積の進行を緩徐にするという作用機序を、生体内のバイオマーカー変化を通じて裏付けるものである。
ただし、臨床症状の変化や長期転帰との直接的な関係については、本解析のみからは評価されておらず、既存の臨床アウトカムデータと併せて解釈する必要がある。 - 開発および提携体制→
レカネマブについては、エーザイが開発および薬事申請をグローバルに主導し、エーザイの最終意思決定権のもとで、エーザイとバイオジェンが共同商業化・共同販促を行う体制とされている。
さらに、バイオアークティックとのライセンス契約に基づき、ADを対象とした研究・開発・製造・販売に関する権利がエーザイに付与されている。 - 制限事項→
解析対象はClarity AD試験のCSFサブコホートに限定されており、CSF検体が取得されていない症例への外挿には注意が必要である。
また、本発表はバイオマーカー解析に焦点を当てており、認知機能などの臨床指標に関する新たな成績は含まれていない。
AIによるインパクト評価
評価（参考）： ★★★☆☆
今回の報告は、既に大規模試験で臨床効果が示されているレカネマブについて、Aβプロトフィブリルに対するターゲットエンゲージメントと薬理学的効果をCSFバイオマーカーで定量的に示した点に意義がある。
一方で、新たな有効性指標や安全性プロファイルの変化を示すものではなく、主として作用機序の理解を深める位置付けであることから、臨床実践に直ちに影響するインパクトは中程度と評価できる。
3言語要約 / Multilingual Summaries
🌍 English Summary
Note: This is an AI-assisted translation for reference, optimized for clarity beyond typical auto-translation.
- At CTAD 2025, Eisai and Biogen reported new pharmacologic data showing that lecanemab increases total Aβ protofibril concentrations in CSF, reflecting target engagement and mobilization of protofibrils from brain tissue.
- In the Clarity AD CSF subcohort（n＝410）, total Aβ protofibrils increased by 19％ at 12 months and 29％ at 18 months in the placebo group, versus 59％ and 45％ in the lecanemab group, with a statistically significant difference at 12 months（p＝0.0126）.
- Positive correlations between protofibril changes and neuronal/tau pathology biomarkers were observed in the placebo group but not in the lecanemab group, suggesting that lecanemab binding may reduce the neurotoxic impact of protofibrils.
🇨🇳 中文摘要
注：以下内容为人工智能辅助生成，仅供参考。旨在比自动翻译更清晰。
- 在CTAD 2025上，卫材与渤健公布了关于lecanemab在脑脊液中对Aβ原纤维（protofibrils）药理学作用的最新数据，首次证明可通过CSF定量评估其与原纤维的结合。
- 在Clarity AD试验的CSF亚队列（n＝410）中，对照组总原纤维水平在12个月和18个月分别升高19％和29％，而lecanemab组分别升高59％和45％，12个月时两组差异具有统计学显著性（p＝0.0126）。
- 对照组中，原纤维变化与神经变性及tau病理相关生物标志物的变化呈显著正相关，而lecanemab组未见此相关，提示lecanemab与原纤维结合可能降低其神经毒性。
🇮🇳 हिन्दी सारांश
ध्यान दें: यह AI द्वारा तैयार किया गया अनुवाद है, केवल संदर्भ के लिए। इसे स्वचालित अनुवाद से अधिक स्पष्ट बनाने का प्रयास है।
- CTAD 2025 में Eisai और Biogen ने नए डेटा प्रस्तुत किए, जिनसे पता चला कि lecanemab मस्तिष्कमेरु द्रव में कुल Aβ प्रोटोफाइब्रिल स्तर को बढ़ाता है, जो लक्ष्य結合 और प्रोटोफाइब्रिल को मस्तिष्क組織 से CSF में移動 कराने वाले薬理学的 प्रभाव को दर्शाता है।
- Clarity AD परीक्षण के CSF उपसमूह（n＝410）में, प्लेसीबो समूह में कुल प्रोटोफाइब्रिल 12 महीने पर 19％ और 18 महीने पर 29％ बढ़ा, जबकि lecanemab समूह में वृद्धि क्रमशः 59％ और 45％ रही, और 12 महीने पर अंतर सांख्यिकीय रूप से सार्थक था（p＝0.0126）。
- प्लेसीबो समूह में प्रोटोफाइब्रिल स्तर में परिवर्तन और न्यूरोडिजनरेशन तथा tau-पैथोलॉजी बायोमार्करों में परिवर्तन के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध देखा गया। इसके विपरीत, lecanemab समूह में ऐसा संबंध नहीं मिला, जो संकेत देता है कि प्रोटोफाइब्रिल से lecanemab का बंधन उनकी न्यूरोटॉक्सिसिटी को कम कर सकता है।