二重特異性抗体アミバンタマブの抗腫瘍効果を金沢大学が解明──MET結合によるADCC増強の仕組みを報告
MET結合によるADCC増強の仕組みを報告
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今回の記事で伝える情報は次の通り。
- 【二重特異性抗体アミバンタマブが、MET受容体との結合を介してEGFRとの結合力を高めることを高速原子間力顕微鏡で確認】
- 【MET存在下でアミバンタマブが免疫細胞を効率よくがん細胞へ近づけ、抗体依存性細胞障害反応(ADCC)を増強することを見出した】
- 【研究成果は2025年11月9日に学術誌『Cancer Science』へオンライン掲載された】
概要
肺がんは日本でがん死亡原因の第一位を占め、その約20%を上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異が原因の肺がん(EGFR変異肺がん)が占める。二重特異性抗体アミバンタマブは、EGFRと肝細胞増殖因子受容体METの両方に結合する特徴を持ち、2024年11月に日本で肺がん治療薬として承認された。分子標的薬との併用で従来の抗EGFR抗体を上回る臨床効果が報告されていた一方、その機序は明らかになっていなかった。金沢大学の研究グループは、高速原子間力顕微鏡による観察と肺がん細胞株を用いた実験から、MET受容体への結合がEGFRとの結合力を高め、抗体依存性細胞障害反応(ADCC)を増強する仕組みを報告した。
- 発表元金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科学/ナノ生命科学研究所(WPI-NanoLSI)、附属病院検査部、がん進展制御研究所による共同研究グループ
- 発表日プレスリリース公表は2025年11月20日。研究成果は同年11月9日に学術誌『Cancer Science』へオンライン掲載された
- 対象疾患EGFR変異肺がん(上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性の肺がん)。日本人患者の約20%を占め、欧米人(10%以下)より頻度が高いとされる
- 研究手法高速原子間力顕微鏡によるアミバンタマブとEGFR、MET細胞外ドメインの結合観察に加え、7種類のヒトEGFR変異肺がん細胞株を用いたADCC評価を実施した
- 主要結果MET存在下でアミバンタマブがEGFRとほとんど離れずに結合し続けることを確認し、この結合強化が免疫細胞を介したADCCを増強して肺がん細胞を死滅させることを見出した
- 今後の展開研究グループは、アミバンタマブの抗腫瘍効果を高める戦略や、新たな二重特異性抗体開発への応用が期待されるとしている
AIによるインパクト評価
評価(参考): ★★★☆☆
承認済み薬剤の作用機序を解明した基礎研究であり、臨床効果の増強や新規抗体開発への応用は今後の検証課題である。
3言語要約 / Multilingual Summaries
English Summary
Note: This is an AI-assisted translation for reference.
- High-speed atomic force microscopy revealed that the bispecific antibody amivantamab binds MET, which strengthens its binding to EGFR.
- In the presence of MET, amivantamab more efficiently brings immune cells close to cancer cells, enhancing antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC).
- The findings were published online in Cancer Science on November 9, 2025.
中文摘要
注:AI辅助生成。
- 高速原子力显微镜观察证实,双特异性抗体amivantamab通过与MET受体结合来增强其与EGFR的结合力。
- 研究发现在MET存在时,该抗体能更有效地使免疫细胞接近癌细胞,从而增强抗体依赖性细胞毒性反应(ADCC)。
- 相关研究成果已于2025年11月9日在学术期刊《Cancer Science》上在线发表。
हिन्दी सारांश
AI द्वारा तैयार किया गया अनुवाद।
- हाई-स्पीड एटॉमिक फोर्स माइक्रोस्कोपी से पता चला कि द्विविशिष्ट एंटीबॉडी अमिवैंटामैब MET रिसेप्टर से जुड़कर EGFR के साथ अपनी बंधन क्षमता बढ़ाता है।
- MET की उपस्थिति में यह एंटीबॉडी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं के अधिक निकट लाकर एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका विषाक्तता (ADCC) को बढ़ाता है।
- यह शोध 9 नवंबर 2025 को पत्रिका Cancer Science में ऑनलाइन प्रकाशित हुआ।
二重特異性抗体の抗腫瘍効果発揮のメカニズムを解明(金沢大学 News Release)
https://www.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/2025/11/20251120.pdf
『Cancer Science』掲載論文:MET enhances amivantamab binding to EGFR and antibody-dependent cellular toxicity.
https://doi.org/10.1111/cas.70228