筋ジストロフィーの治療手段の開発につながる発見、新たに医薬品の作用が及ぶ仕組みを研究。
MAPKホルファターゼ（MKP）は医薬品による効果が及ばないと考えられていたが、MAPKを調整する特徴から治療標的になり得ると想定。MKP5は、ジストロフィー性の筋肉疾患の治療標的になり得ると見られていた。
研究グループは16万2000の低分子化合物から絞り込み、MKP5阻害作用を持つ化合物を同定。低分子化合物がMKP5の活性を変え、MAPKとの結合に影響。MKP5欠乏の表現型とし、p38 MAPKとJNKを活性化させると説明。
さらに、MKP5阻害は、TGF-β1を介したSmad2リン酸化を阻害。TGF-β1伝達経路の阻害はジストロフィー性の筋肉疾患の治療につながると考えられており、治療につながる可能性があると指摘。
2020年8月米国研究。
Gannam ZTK, Min K, Shillingford SR, et al. An allosteric site on MKP5 reveals a strategy for small-molecule inhibition. Sci Signal. 2020;13(646):eaba3043. Published 2020 Aug 25. doi:10.1126/scisignal.aba3043
stke.sciencemag.org
