V600 BRAF変異型転移性メラノーマの脳転移を有する患者を対象に、ダブラフェニブとトラメチニブによる治療を行うCOMBI-MB第2相試験において、転帰と関連する臨床特徴を明らかに。さらに、COMBI-BRV試験において探索的バイオマーカー解析を行い、ダブラフェニブの治療と関連する分子および免疫の変化を同定。
COMBI-MB の患者125人を対象にポストホック解析を実施。探索的バイオマーカー解析は、開頭前にダブラフェニブを投与された切除可能なMBM患者から採取された生物試料を対象に実施。
結果として、ベースラインの副腎皮質ホルモン投与は、ICRRの低下(39%対63%)およびPFSの短縮と関連。
BRAFV600E遺伝子型を持つ患者においてPFSの改善が認められ、Eastern Cooperative Oncology Group 0の患者においてOSの改善が認められた。
Wilmott JS, Tawbi H, Engh JA, Amankulor NM, Shivalingam B, Banerjee H, Vergara IA, Lee H, Johansson PA, Ferguson PM, Saiag P, Robert C, Grob JJ, Butterfield LH, Scolyer RA, Kirkwood JM, Long GV, Davies MA. Clinical Features Associated with Outcomes and Biomarker Analysis of Dabrafenib plus Trametinib Treatment in Patients with BRAF-Mutant Melanoma Brain Metastases. Clin Cancer Res. 2023 Feb 1;29(3):521-531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2581. PMID: 36477181; PMCID: PMC9898142.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36477181/