mRNAワクチンが肺がんの生存期間を延長――MDアンダーソンがんセンター、ICIとの併用効果をNatureで報告

• 研究機関→ テキサス大学MDアンダーソンがんセンター、フロリダ大学など
• 論文掲載誌→ Nature（2025年10月22日公開）
• 研究目的→ SARS-CoV-2 mRNAワクチンが腫瘍免疫環境を変化させ、ICIの反応性を向上させるメカニズムを解明する。
• 解析方法→
  マウスモデルでのmRNAワクチン投与実験と、非小細胞肺がん（NSCLC）・悪性黒色腫（melanoma）患者の臨床データ解析を組み合わせた多層的研究。
• 主要な研究結果→
  • mRNAワクチン接種によりⅠ型IFN（IFN-α）が急上昇し、樹状細胞・マクロファージなど抗原提示細胞（APC）の活性化を誘導。
  • APCによる腫瘍抗原提示が促進され、CD8⁺T細胞の増殖と腫瘍浸潤が活発化。
  • 腫瘍細胞ではPD-L1発現が上昇し、ICI（抗PD-1/PD-L1抗体）との併用で強力な腫瘍抑制効果を発揮。
• 臨床データによる検証→
  • 対象：ICI治療を受けた非小細胞肺がん患者（n=884）および悪性黒色腫患者（n=210）。
  • ICI開始から100日以内にmRNAワクチンを接種した群では、生存率が顕著に上昇。
  • 非小細胞肺がんでは中央値生存期間：20.6か月 → 37.3か月（HR=0.51, p<0.0001）。
  • 悪性黒色腫では3年生存率：44.1% → 67.6%（HR=0.37, p=0.0048）。
  • インフルエンザや肺炎球菌ワクチンでは類似の効果は認められず。
• 病理学的解析→
  • mRNAワクチン接種から100日以内に採取された腫瘍では、PD-L1発現率が24〜41％上昇。
  • PD-L1陽性率50％以上（ICI単剤治療適応）を満たす割合が29％増加。
• メカニズムの特定→
  • RNA-LNPワクチンによるIFN-αシグナルが、腫瘍内マクロファージと樹状細胞を再活性化。
  • IFN受容体遮断で抗腫瘍効果が消失し、IL-1経路の遮断では影響なし。
  • mRNA構造やLNPの高次構造がMDA5経路を刺激し、自然免疫応答を誘導する。
• ヒトでの免疫応答観察→
  • 健常者にmRNAワクチンを接種すると、24時間以内にIFN-αが約280倍上昇。
  • ナチュラルキラー細胞やT細胞が活性化し、免疫系全体が一時的に再プログラム化。
  • 7日以内に基準値へ回復。
• 免疫的に冷たい腫瘍（TPS＜1％）への影響→
  • ワクチン接種によりICI非反応群の生存率がICI反応群と同等レベルに上昇。
  • mRNAワクチンが腫瘍免疫環境を「冷」から「温」に変えることを示唆。

既存の感染症mRNAワクチンが、がん免疫療法の効果を強化しうるという予想外の発見。
個別化がんワクチンに依存せず、広く利用可能なmRNA製剤を「免疫感作剤」として活用できる可能性を示した。
臨床・動物・免疫データを統合した本研究は、免疫療法戦略の新たな地平を開くものである。