STELLANEWS.LIFE（ステラニュース・ライフ）は、医薬品開発や希少疾患治療の分野における最新の科学的進展を紹介し、患者と研究者の橋渡しとなることを目指している。本サイトでは、科学的根拠に基づいた情報をもとに、社会的・臨床的な意義を冷静に分析し、専門的知見とともに発信している。今回は、UCBによるチミジンキナーゼ2欠損症（thymidine kinase 2 deficiency：TK2d）に対するピリミジンヌクレオシド／ヌクレオチド療法に関する研究結果を取り上げる。
- 【要点①】ピリミジンヌクレオシド療法が死亡リスクを最大95％低減した結果をNeurology誌が報告。
- 【要点②】治療群では死亡例がなく、運動機能回復や呼吸補助削減などの臨床的改善も確認。
- 【要点③】UCBの治療候補は現在、米国および欧州の規制当局で審査中であり、承認されれば初のTK2d治療薬となる。
ミトコンドリア病の一種であるチミジンキナーゼ2欠損症（TK2d）は、極めてまれな遺伝性疾患で、筋力低下や呼吸不全を引き起こし、幼少期発症例では生命予後が厳しい。UCBが主導した多施設後方視的チャートレビューの結果が、2025年10月にNeurology誌で公表された。ピリミジンヌクレオシド／ヌクレオチド療法を受けた患者群では、死亡リスクが最大95％減少し、運動機能や呼吸補助の改善も認められた。これは、ミトコンドリアDNA維持障害に対する初の有望な治療介入となる可能性を示している。
- 発表元→ UCB（ブリュッセル、ベルギー）
- 発表日→ 2025年10月13日
- 対象疾患→ チミジンキナーゼ2欠損症（thymidine kinase 2 deficiency：TK2d）
- 研究の背景→ TK2dは進行性のミトコンドリア病で、筋萎縮や呼吸障害を伴うが、現在まで有効な治療法は存在しない。
- 研究デザイン→ 多施設後方視的チャートレビュー（38例の治療群、69例の非治療群）
- 主要結果→ 治療群では死亡例0例（0/38）、非治療群では58％（40/69）が死亡。死亡リスクは85〜93％低下（ハザード比0.067–0.147）。条件付きロジスティック回帰では95％減少。
- 機能的転帰→ 治療前に運動マイルストーンを喪失した患者の65％が治療後に少なくとも1つを回復。呼吸補助使用者の29％がサポート削減を達成。
- 安全性→ 有害事象の多くは軽度で中止例なし。主な有害事象は下痢（68％）、クレアチンキナーゼ上昇（23％）、発熱（16％）など。
- 制限事項→ 希少疾患のため症例数が少なく、データの欠損や施設間の評価方法の差異が存在。
- 次のステップ→ 本療法（ドキシチン／ドキシリブチミン併用）は米国および欧州の規制当局で審査中。承認されれば世界初のTK2d治療薬となる見込み。
AIによる情報のインパクト評価（あくまで参考として受け取ってください）：
★★★★★
極めてまれなミトコンドリア疾患に対し、生存率の劇的な改善を示す初の臨床データであり、希少疾患治療研究の進展として科学的・臨床的意義が極めて高い。
参考文献
Results published in Neurology highlight a 95% reduction in risk of death with pyrimidine nucleos(t)ide therapy in patients with thymidine kinase 2 deficiency (TK2d)
https://www.ucb.com/newsroom/press-releases/article/results-published-in-neurology-highlight-a-95-reduction-in-risk-of-death-with-pyrimidine-nucleostide-therapy-in-patients-with-thymidine-kinase-2-deficiency-tk2d
Domínguez-González C, et al. Pyrimidine Nucleos(t)ide Therapy in Patients With Thymidine Kinase 2 Deficiency. Neurology. 2025;105(6):e213908.
ClinicalTrials.gov: NCT04581733
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04581733
