Lynkuet（エリンザネタント）、EUで承認　閉経および乳がん内分泌療法に伴う中等度～重度VMSに対応する初のホルモンフリー治療薬

詳細

• 発表企業→ Bayer AG（本社：ドイツ・レバクーゼン）
• 発表日→ ２０２５年１１月１９日（ベルリン時間）
• 製品名→ Lynkuet（一般名：エリンザネタント／elinzanetant）
• 今回承認された効能・効果（EU）→
  • 閉経に関連する中等度～重度の血管運動症状（VMS、ホットフラッシュ）の治療
  • ホルモン受容体陽性乳がんに対する補助内分泌療法（AET）に起因する中等度～重度のVMSの治療
• 技術的特徴→
  エリンザネタントは、NK-1受容体とNK-3受容体を同時に阻害する世界初のデュアルNK標的経口薬である。
  視床下部のKNDyニューロン（kisspeptin, neurokinin B, dynorphinニューロン）が発現するNK-1／NK-3受容体と、
  そのリガンド（Substance P、neurokinin B）シグナルを制御することで、体温調節中枢の過活動を抑え、ホットフラッシュの閾値を再調整するコンセプトに基づく。
• 背景：なぜ「神経キニン」か→
  自然閉経や内分泌療法によりエストロゲン活性が低下すると、視床下部のKNDyニューロンが過活動状態となり、
  体温セットポイントが不安定化することで突然の熱感・発汗を伴うVMSが生じると考えられている。
  NK-3受容体シグナルはこの過活動化に、NK-1受容体シグナルは発汗・末梢血管拡張・睡眠障害などの「冷却応答」に関与するとされ、
  両者を同時に抑制することでVMS全体を包括的に制御する設計思想となっている。
• OASIS第III相プログラムの構成→
  • OASIS-1／OASIS-2： 自然閉経女性を対象に26週間のVMS治療効果と安全性を評価。プラセボ対照、1日1回120 mg経口投与。
  • OASIS-3： 自然閉経女性を対象に52週間の長期有効性・安全性、睡眠・QOL指標を評価。
  • OASIS-4： ホルモン受容体陽性乳がんに対する内分泌療法（治療・予防目的）中の女性を対象に、VMSおよび治療継続性への影響を52週間＋オプション2年間で評価。

  4試験すべてで主要評価項目・主要副次評価項目を達成し、VMS頻度・重症度の有意な減少と良好な忍容性が示され、NEJM / JAMA / JAMA Internal Medicineなどに順次掲載された。

• 主な臨床的アウトカム→
  • 中等度～重度VMSの日当たり発生回数の有意な減少（早期から効果発現）
  • VMSの重症度スコアの改善
  • 睡眠障害やQOL指標（更年期関連質問票など）の改善
  • 52週までの継続投与における一貫した安全性・忍容性プロファイル
• 安全性プロファイル→
  OASISプログラム全体で、エリンザネタントはプラセボと比較して概ね良好な忍容性を示した。
  有害事象プロファイルは、これまで報告されているNK受容体拮抗薬と整合的とされており、
  ホルモン補充療法に伴う典型的なエストロゲン関連リスク（乳がん・血栓症など）とは性質の異なる安全性領域に属する。
• 閉経・VMSの疫学的背景→
  • ２０３０年時点で、世界全体で約１２億人の女性が閉経期にあると推定される。
  • 女性の最大約８０％が、更年期移行期に何らかのVMSを経験し、ヨーロッパでは約４０％が中等度～重度と報告される。
  • VMSは睡眠障害・うつ症状・労働生産性低下と関連し、医療・社会経済的負担の大きい症状群となっている。
• 乳がん内分泌療法とVMS→
  • 乳がんは世界で最も頻度の高い女性がんであり、その約７０％がホルモン受容体陽性（HR+）とされる。
  • HR+乳がんに対するアロマターゼ阻害薬やタモキシフェンなどの内分泌療法は、再発リスク低減の中核だが、エストロゲン遮断に伴い強いVMSを誘発しやすい。
  • これらのVMSはQOL低下だけでなく、治療中断・アドヒアランス低下を通じて長期予後に影響し得るため、乳がん診療における重要な未充足ニーズとされてきた。
  • ホルモンを追加しない形で内分泌療法起因VMSに対応できる承認治療薬は限られており、Lynkuetはこの領域で初の選択肢となる。
• 投与レジメン・剤形→
  エリンザネタントは、1日1回120 mgを経口投与するレジメンで開発された。
  経口小分子として設計されており、注射製剤のような医療機関での投与負担を伴わず、在宅での継続投与が可能な点が技術的な特徴となる。
• グローバルな承認状況→
  Lynkuet（エリンザネタント）は、現時点でオーストラリア、カナダ、英国、米国、スイスで「閉経関連VMS」の治療薬として承認済みであり、
  EUでは「閉経関連VMS」と「AET関連VMS」の2適応を取得した。
  その他のマーケットでも申請・審査が進行中とされる。
• 技術・開発の位置付け→
  • エストロゲン補充に依存しない「中枢神経ネットワーク標的型」のVMS制御技術。
  • NK-1／NK-3という２つの受容体を同時に抑制することで、体温調節と発汗・睡眠への影響を包括的に調整しようとする新しいアプローチ。
  • 乳がん内分泌療法という腫瘍学領域と、更年期医療領域を横断する「横串技術」として、女性ヘルスケアのプラットフォーム化を狙った開発。
• 企業戦略との関連→
  バイエルは女性ヘルスケアを中核領域と位置付け、避妊、子宮疾患、閉経、さらには低・中所得国における家族計画支援までを包含するポートフォリオ戦略を掲げている。
  Lynkuetは、閉経・乳がん治療に伴う症状緩和を通じて、女性のQOLと治療継続性の両方を技術的に支える製品として、この戦略の一角を成す。

AIによるインパクト評価

評価（参考）： ★★★★☆

短評：Lynkuet（エリンザネタント）は、視床下部KNDyニューロンとNK-1／NK-3経路を標的とする初のデュアルNK阻害薬として、
閉経および乳がん内分泌療法に伴うVMSをホルモンフリーに制御する新しい技術軸を提示した。
特に、VMS制御を通じて乳がん補助内分泌療法のアドヒアランス維持に寄与し得る点は、腫瘍学と女性ヘルスケアを橋渡しする応用としてインパクトが大きい。
一方で、長期投与時の安全性・有効性持続性、他のnon-hormonal VMS治療薬との比較データ、リアルワールドでの治療継続率など、
実臨床でのポジションニングを決める要素はこれからの検証が必要であり、中長期的評価は継続的なエビデンス蓄積に依存する段階にある。

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