メルクのDOR/ISL、HIV初回治療で非劣性 第3相で良好な有効性と安全性を示す
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Merck（米国・カナダ以外ではMSD）は、未治療の成人HIV－１感染症患者を対象とした第３相試験において、ドラビルン／イスラトラビル（DOR／ISL）１日１回経口２剤１錠療法が、ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド（BIC／FTC／TAF）に対する非劣性を達成したとするトップライン結果を公表した。今回の記事で伝える情報は次の通り。
概要
公表されたトップライン結果によると、未治療の成人HIV－１感染症患者を対象とした第３相試験MK－８５９１A－０５３で、１日１回経口２剤１錠レジメンDOR／ISL（１００mg／０．２５mg）は、BIC／FTC／TAFに対する主要評価項目（週４８時点でのHIV－１RNA＜５０コピー／mLの割合）において非劣性基準を満たした。安全性についても、DOR／ISLはBIC／FTC／TAFと同程度のプロファイルとされている。企業は今後、詳細データを学会で発表し、規制当局への申請に本試験結果を反映させる予定としている。
詳細
- 発表元→ Merck（MSD）
- 発表日→ 2025年11月19日
- 対象疾患→ 成人HIV－１感染症（抗レトロウイルス治療歴のない治療未経験例）
- 検証中レジメン→ ドラビルン／イスラトラビル（DOR／ISL）１日１回経口２剤１錠療法（１００mg／０．２５mg）
- 比較対照→ ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド（BIC／FTC／TAF、５０mg／２００mg／２５mg、１日１回３剤１錠レジメン）
- 試験名→ MK－８５９１A－０５３（NCT０５７０５３４９）
- 試験デザイン→ 第３相、無作為化、二重盲検、アクティブコントロール試験。DOR／ISL群とBIC／FTC／TAF群に１：１で割り付け（合計５３７例）。
- 主要有効性評価→ 週４８時点でHIV－１RNA＜５０コピー／mLの参加者割合（非劣性解析）
- 主要安全性評価→ 有害事象発現および有害事象による試験治療中止例の割合（週４８時点）
- フォローアップ→ 二重盲検下で週１４４まで継続予定。週９６で追加解析を計画。週１４４以降は、条件を満たす参加者がオープンラベル延長（週２４０または市販化まで）でDOR／ISLを継続可能。
- 薬剤クラス→ イスラトラビルは核酸系逆転写酵素トランスロケーション阻害薬（NRTTI）。複数のメカニズムで逆転写酵素を阻害し、鎖伸長阻害などを介してウイルス複製を抑制するとされる。
- 開発プログラム→ ウイルス抑制維持中の成人からDOR／ISLへのスイッチを検証する第３相試験MK－８５９１A－０５１／０５２など、複数の後期開発試験が進行中。
- 承認状況→ DOR／ISL自体は開発中。米国では、ウイルス抑制維持中の成人を対象としたレジメン切り替え用途で新薬承認申請（NDA）が受理されており、PDUFA目標日は2026年４月28日に設定。
- 既存製品→ ドラビルン単剤（Pifeltro）およびドラビルン＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の１錠レジメン（Delstrigo）が、成人HIV－１感染症の治療薬として米国で承認済み。
- 留意点→ 今回はトップライン結果であり、詳細なウイルス学的サブ解析、安全性シグナル、耐性プロファイルは学会発表および査読論文を待つ段階。
AIによるインパクト評価
評価（参考）： ★★★★☆
INSTIを含まない２剤１錠レジメンが、BIC／FTC／TAFという標準的３剤レジメンに対し第３相で非劣性を示した点は、HIV治療選択肢の多様化という観点で意義が大きい。一方で、現時点ではトップライン結果であり、長期安全性や耐性、特定集団での成績などは今後の詳細データを踏まえた評価が必要となる。
3言語要約／Multilingual Summaries
🌍 English Summary
Note: AI-assisted summary for reference.
- Merck reported topline Phase 3 results showing that once-daily oral DOR/ISL two-drug single-tablet regimen was non-inferior to BIC/FTC/TAF in treatment-naïve adults with HIV-1 at Week 48.
- The primary safety objective was met, with an overall safety profile comparable to BIC/FTC/TAF.
- DOR/ISL is the first non-INSTI two-drug regimen to demonstrate non-inferiority to BIC/FTC/TAF in a Phase 3 trial, and Merck plans regulatory submissions including these data.
🇨🇳 中文摘要
注：以下内容为AI辅助摘要，仅供参考。
- Merck公布三期试验顶线结果：每日一次口服两药单片方案DOR／ISL在未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV－１成人中，在第４８周对BIC／FTC／TAF显示非劣效。
- 安全性主要终点同样达成，整体安全性概况与BIC／FTC／TAF相似。
- 这是首个不含整合酶抑制剂的两药方案，在三期试验中对BIC／FTC／TAF证明非劣效，公司计划将这些数据纳入后续监管申报。
🇮🇳 हिन्दी सारांश
ध्यान दें：यह AI-सहायित संक्षेप है, केवल संदर्भ हेतु।
- Merck के चरण 3 परीक्षण में दिखाया गया कि दिन में एक बार ली जाने वाली दो-दवा, एक-गोली योजना DOR／ISL, उपचार-नवीन HIV－1 वयस्कों में BIC／FTC／TAF के मुकाबले सप्ताह 48 पर गैर-हीन (non-inferior) रही।
- प्राथमिक सुरक्षा उद्देश्य भी पूरा हुआ और DOR／ISL की सुरक्षा प्रोफ़ाइल BIC／FTC／TAF के समान बताई गई।
- DOR／ISL पहला non-INSTI दो-दवा रेजिमेन है जिसने चरण 3 परीक्षण में BIC／FTC／TAF के प्रति गैर-हीनता दिखाई, और इन डेटा के आधार पर नियामक आवेदन की योजना है।