米FDA、Lilly の Jaypirca を適応拡大承認 再発・難治性 CLL/SLL の初の非共有結合BTK阻害薬として使用対象を拡大
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Eli Lilly and Companyは、共有結合型ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬による治療歴を有する再発又は難治性の慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL／SLL）の成人患者を対象とするJaypirca（一般名ピルトブルチニブ）の適応拡大について、米国食品医薬品局（FDA）による承認を取得したと発表した。
今回の記事で伝える情報は次の通り。
概要
慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL／SLL）は、リンパ球由来の成熟B細胞を起源とする低悪性度のB細胞性腫瘍であり、BTK阻害薬が標準的な治療の一つとして用いられている。
一方で、共有結合BTK阻害薬による治療中に病勢進行や忍容性の問題を認めた症例に対して、同クラス内での後続治療選択肢は限られていた。
ピルトブルチニブは、BTKに対して高い選択性を有し、非共有結合かつ可逆的に結合することで、共有結合BTK阻害薬に対する耐性や不耐を有する患者でもBTK経路を再度標的とし得る薬剤として開発されてきた。
今回、BRUIN CLL-321試験の結果に基づき、共有結合BTK阻害薬治療歴を有する再発又は難治性CLL／SLLを対象とする適応拡大が承認され、同疾患領域における治療選択肢の再構築につながる可能性がある。
詳細
- 発表元→ Eli Lilly and Company
- 発表日→ 2025年12月3日（米国インディアナポリス）
- 対象疾患→ 再発又は難治性の慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL／SLL）で、共有結合BTK阻害薬による治療歴を有する成人患者
- 薬剤名→ ピルトブルチニブ（Jaypirca） ※以降はピルトブルチニブと表記
- 作用機序→ BTKに対して高い選択性を示す非共有結合（可逆的）阻害薬であり、共有結合BTK阻害薬とは異なる結合様式によりBTK経路を標的とする。
- 承認内容→ 共有結合BTK阻害薬治療歴を有する再発又は難治性CLL／SLL成人患者の治療薬として適応が拡大され、2023年12月に取得したCLL／SLLに対する後期ラインでの迅速承認が正式承認へ移行した。
- 試験デザイン→ 第3相BRUIN CLL-321試験。共有結合BTK阻害薬治療歴を有する再発又は難治性CLL／SLL患者238例を無作為化し、ピルトブルチニブ単剤（1日1回200 mg内服）と、イデラリシブ＋リツキシマブ又はベンダムスチン＋リツキシマブからなる医師選択の対照治療と比較したオープンラベル試験である。
- 一次エンドポイント→ 2018年版国際ワークショップCLL基準（iwCLL）に基づく無増悪生存期間（PFS）を盲検独立評価委員会が評価。
- 二次エンドポイント→ 治療担当医によるPFS、奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、イベントフリー生存期間、全生存期間（OS）、次治療までの期間（TTNT）、安全性と忍容性、患者報告アウトカム（PRO）など。
- 主要結果→ プレスリリースでは詳細な指標値や統計学的検定結果は示されていないが、BRUIN CLL-321試験の結果に基づき、共有結合BTK阻害薬治療歴を有するCLL／SLLに対する適応拡大と正式承認が認められたとされる。
- 安全性→ 感染症（肺炎など）、出血、好中球減少・血小板減少・貧血などの血球減少、不整脈、二次悪性腫瘍、肝機能障害（薬物性肝障害を含む）、胎児毒性のリスクが注意喚起されている。Jaypircaの重要な安全性情報や用量調整、投与中止基準などは、添付文書および医療関係者向け資料での確認が推奨される。
- 薬物相互作用→ 強いCYP3A阻害薬やCYP3A誘導薬との併用でピルトブルチニブの曝露が変動し得ること、CYP2C8／CYP2C19／CYP3A／P-gp／BCRP基質薬との併用でこれらの薬剤の血中濃度が変化し得ることが示されており、併用時には用量調整や注意が必要とされる。
- その他の注意→ 高齢者や腎機能障害患者では重度有害事象の頻度が高くなることが報告されており、妊娠中又は妊娠の可能性がある患者では胎児への影響を考慮した避妊指導が求められる。
- 臨床的含意→ 共有結合BTK阻害薬治療歴を有する再発又は難治性CLL／SLLにおいて、BTK阻害薬クラス内で治療を継続できる選択肢が明示されたことで、BTK阻害薬以外の機序の薬剤を後続ラインに温存する治療戦略が取りやすくなる可能性がある。
- 次のステップ→ LillyはCLL／SLLを対象とした複数の第3相試験でピルトブルチニブの検証を継続しており、今後の成績により他の治療ラインや併用療法への適応拡大が検討されると考えられる。
AIによるインパクト評価
評価（参考）： ★★★★☆
BTK阻害薬はCLL／SLL治療の中核となっている一方で、共有結合BTK阻害薬に対する耐性や不耐が臨床上の大きな課題となっている。
非共有結合BTK阻害薬であるピルトブルチニブが、共有結合BTK阻害薬治療歴を有する再発又は難治性CLL／SLLに対して正式承認を得たことは、クラス内スイッチのエビデンスが整い、治療戦略の幅を広げる点で意義が大きい。
ただし、本記事時点では詳細な長期成績や併用療法での位置付けは十分ではなく、今後の第3相試験結果や実臨床データの蓄積が重要となるため、現時点のインパクトは高めではあるが最終的な評価は今後の検証に委ねられる。
3言語要約 / Multilingual Summaries
English Summary
Note: This is an AI-assisted summary for reference.
- The U.S. FDA granted an expanded indication for Jaypirca (pirtobrutinib) for adult patients with relapsed or refractory CLL/SLL who have previously been treated with a covalent BTK inhibitor.
- The approval is based on the randomized Phase 3 BRUIN CLL-321 trial comparing pirtobrutinib to investigator’s choice of IdelaR or BR in patients previously treated with a covalent BTK inhibitor.
- Pirtobrutinib is the first and only non-covalent (reversible) BTK inhibitor, offering an option to continue BTK pathway targeting after covalent BTK inhibitor therapy.
中文摘要
注：以下为AI辅助生成的参考摘要。
- 美国FDA扩展批准 Jaypirca（pirtobrutinib）用于既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性CLL／SLL成年患者。
- 本次批准基于3期随机研究BRUIN CLL-321，该研究在既往接受共价BTK抑制剂治疗的患者中，将pirtobrutinib与医师选择的 IdelaR 或 BR 方案进行比较。
- pirtobrutinib是首个且目前唯一的非共价（可逆）BTK抑制剂，为共价BTK抑制剂治疗后仍需靶向BTK通路的患者提供了新的选择。
हिन्दी सारांश
ध्यान दें: यह सारांश AI की सहायता से तैयार किया गया है और केवल संदर्भ के लिए है।
- U.S. FDA ने Jaypirca (pirtobrutinib) की उपयोग-सीमा का विस्तार करते हुए उन वयस्क R/R CLL/SLL मरीजों के लिए भी अनुमति दे दी है जिन्हें पहले सहसंयोजक (covalent) BTK अवरोधक से उपचार मिल चुका था।
- यह अनुमोदन फेज़ 3 के यादृच्छिक BRUIN CLL-321 अध्ययन के परिणामों पर आधारित है, जिसमें pirtobrutinib की तुलना IdelaR या BR उपचार से की गई थी।
- pirtobrutinib पहला और वर्तमान में एकमात्र गैर-सहसंयोजक (reversible) BTK अवरोधक है, जो सहसंयोजक BTK अवरोधक उपचार प्राप्त करने के बाद भी BTK मार्ग को लक्षित करने का एक नया विकल्प प्रदान करता है।