BRAF V600E変異陽性の転移性大腸がんでBRAFTOVI併用療法の第3相結果をPfizerが発表──無増悪生存期間と全生存期間の改善を整理

概要

　Pfizer社は2026年5月31日、BRAF V600E変異陽性の転移性大腸がん（mCRC）を対象とした第3相BREAKWATER試験のコホート3について、無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）の詳細な解析結果を発表した。同結果は米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会のレイトブレイキング口演（演題番号LBA3503）で報告され、『Annals of Oncology』誌に同時掲載された。

　コホート3は、治療歴のないBRAF V600E変異陽性mCRC患者を対象に、エンコラフェニブ（製品名：BRAFTOVI）とセツキシマブ（ERBITUX）、フルオロウラシル・ロイコボリン・イリノテカンの併用化学療法（FOLFIRI）を組み合わせたレジメンと、FOLFIRI単独またはベバシズマブ併用の対照群を比較した。一次エンドポイントである客観的奏効率（ORR、盲検独立中央判定〈BICR〉）は既に達成が報告されている。今回示されたPFSはBICR判定による中央値で、併用群15.2カ月、対照群8.3カ月となり、疾患進行または死亡のリスクが56％減少した（ハザード比〈HR〉0.44、95％CI 0.27～0.70、p＝0.0002）。副次評価項目であるOSについても、死亡リスクが44％減少したとする結果が示された（HR 0.56、95％CI 0.34～0.94）。

　安全性プロファイルは既知の各薬剤の情報と一致し、新たなシグナルは確認されなかったという。米食品医薬品局（FDA）は2026年2月、本レジメンをBRAF V600E変異陽性mCRCの一次治療として、化学療法の選択に柔軟性を持たせる形で正式承認している。