Pfizer、CDK4阻害薬アチルモシクリブの第2相FOURLIGHT-1でPFSを有意改善

概要

　Pfizerは2026年3月17日、次世代CDK4阻害薬アチルモシクリブ（atirmociclib）の第2相試験FOURLIGHT-1のトップライン結果を発表した。対象はホルモン受容体陽性ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HR陽性HER2陰性）進行または転移性乳がん患者であり、既にCDK4／6阻害薬治療を受けた集団だ。

　本試験は無作為化比較試験として実施され、アチルモシクリブとフルベストラント併用療法を、フルベストラント単独またはエベロリムスとエキセメスタン併用療法と比較した。

　主要評価項目である無増悪生存期間（progression-free survival：PFS）において、アチルモシクリブ併用群は対照群と比較して統計学的有意かつ臨床的に意味のある改善を示した。ハザード比は0.60（95％信頼区間0.440〜0.825、p＝0.0007）であり、進行または死亡リスクを40％低減した。

　PFSの改善効果は、パフォーマンスステータス、閉経状況、内臓転移の有無、前治療CDK4／6阻害薬の使用期間など、あらゆる事前規定サブグループで一貫して認められた。また、90％以上の患者が前治療終了から3カ月以内にアチルモシクリブ治療を開始していた。

　全生存期間（overall survival：OS）は副次評価項目として評価されているが、解析時点ではイベント発生が約20％にとどまり、データは成熟していない。

　安全性については管理可能であり、治療関連有害事象による中止率は6.4％であった。既報の安全性プロファイルと整合し、新たな安全性シグナルは確認されなかった。

　アチルモシクリブはサイクリン依存性キナーゼ4（cyclin-dependent kinase 4：CDK4）を選択的に阻害する経口低分子薬であり、細胞周期進行を制御する経路に作用する。従来のCDK4／6阻害薬とは異なる選択性を持つ可能性があり、次世代治療として位置づけられている。

　FOURLIGHT-1試験は14カ国で264人の患者を対象に実施された多施設共同試験であり、CDK4／6阻害薬治療後に進行した患者という治療選択肢が限られた集団を対象としている。

　現在、一次治療を対象とした第3相試験が進行中であり、さらに早期乳がんにおける術前治療（ネオアジュバント）試験の結果も今後報告される予定だ。

　CDK4／6阻害薬はHR陽性乳がんの標準治療として広く用いられているが、治療抵抗性や再発後の選択肢は限られている。そのため、CDK4選択的阻害薬のような新規作用機序を持つ薬剤が臨床的意義を持つかが注目される。